地中海食からワインを取り除くべきか？

2024年1月29日 19:47

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アメリカ臨床栄養ジャーナル
オンラインで入手可能 2023年12月28日
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地中海食からワインを取り除くべきか？

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0002916523663531?via%3Dihub

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https://doi.org/10.1016/j.ajcnut.2023.12.020
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要旨
適度なアルコール摂取（より具体的には赤ワイン）は、伝統的な地中海食の有益な構成要素の1つであると考えられている。多くの十分に実施された非ランダム化研究により、軽度から中等度のアルコール摂取は心血管疾患だけでなく、全死因死亡率の低下とも関連することが報告されている。それにもかかわらず、アルコールは公衆衛生に大きな脅威を与える中毒性物質である。アルコール摂取は、がん、神経障害、傷害、その他の有害な転帰のリスク増大と関連している。そのため、従来の観察疫学研究で、健康的な地中海式食事パターンにおけるワインの有益な役割を支持する知見が得られているにもかかわらず、この問題については強い論争が残っている。年齢、性別、飲酒パターンが強い影響修飾因子である可能性が高い。このような背景から、スペインで新たに4年間の非劣性実地試験（University of Navarra Alumni Trialist Initiativeまたは "UNATI"）が欧州研究評議会の公的資金で実施され、1万人以上の現在の飲酒者（男性、50～70歳、女性、55～75歳）を無作為に割り付け、禁酒または節酒のいずれかのアドバイスを繰り返し受けるようにする予定である。募集は2024年半ばに開始される。主要エンドポイントは、全死亡を含むアルコール摂取に関連する可能性のある主な臨床転帰の複合である。

臨床試験登録番号 PREDIMED, ISRCTN35739639, www.predimed.es; SUN, clinicaltrials.gov identifier： NCT02669602、https://medpreventiva.es/i2CmeL。

セクションの抜粋
地中海食におけるアルコールまたはワイン
PREvención con Dieta Mediterránea」（PREDIMED）試験は、食事と心血管疾患（CVD）に関する適切な因果関係を支持し、臨床栄養学研究においてこれまでで最も強力なエビデンスを提供した。低脂肪食と比較した地中海食（MedDiet）を用いた5年間の無作為介入により、主要CVD発生率の約30％の相対的減少が達成された［[1]、[2]、[3]］。したがって、PREDIMED試験は、一次予防における地中海食の有益性を実証することに成功した。

従来の疫学研究におけるアルコール、ワイン、CVD
従来の疫学研究から得られた121の推定値の系統的レビューでは、低容量飲酒（アルコール摂取量1.30～24.99g/日と定義）は、冠動脈性心疾患（CHD）の最も低いリスクと有意に関連しており、完全調整モデルでは男性で14％、女性で19％の相対リスク（RR）低下であった [21] 。4件の症例対照研究と21件のコホートを含む、より最近のメタアナリシスでは、特にワインの摂取がCHDと逆相関していることが報告されている（RR = 0.76、95％）。

メンデルランダム化研究におけるアルコールとCVD
いわゆるメンデルランダム化（MR）研究では、アルコール摂取に関する自己報告情報に頼るのではなく、遺伝的な道具変数を使ってアルコールへの曝露を確認する。従来の疫学研究とは異なり、MR研究では通常、アルコール摂取量とCVDリスクのすべての範囲において無効または有害な直線関係が見出されている。

アルコールと全死因死亡率
他の死因（がん、傷害、感染症）が逆に増加するのであれば、従来の疫学における低〜中等度のアルコールとCVD死亡率との逆相関は無駄となる。全死因死亡率を考慮する必要がある。入手可能な最大規模のコホートの一つであるCALIBER研究では、アルコールと全死因死亡率との関連を評価し、中等度のアルコール摂取（女性では1日2杯以下、男性では1日3杯以下）が最も低いリスクと関連していることを報告している。

若年成人におけるアルコールと特定の死亡原因
20～34歳のアメリカ人において、アルコールによる死亡は特に深刻である。これらの結果や、他の欧米諸国でも報告されている同様の不吉な結果を考慮すると、この論文のタイトルとなった質問に対する適切な答えは次のようになる：

MedDietからワインを取り除くべきか？

はい、35歳以下では決定的にそうです［[33]、[34]、[35]］。実際、20～24歳では、アルコールは以下の原因となっている。

アルコールとDALYs
GBD2016では、DALYsに関して低～中等度摂取の有益性は認められなかった[44,45]。195カ国のアルコールに関するGBD2016の報告書は2018年にLancetに掲載され、メディアで広く反響を呼んだため、大きな影響力を持った。実際、米国のギャラップ社による最新の世論調査では、今やほとんどの米国人が適度な飲酒を不健康と考えていると報告されている[46]。

それにもかかわらず、2020年まで収集されたデータを用いたGBDによる最新の推定値（GBD2020）では、小規模な飲酒は不健康であると結論づけている。

地中海の飲酒パターン
いずれにせよ、GBD評価もMR研究も飲酒パターンを評価していない。これらはエタノール摂取の絶対量にのみ焦点を当てている。そして、飲酒パターンのいくつかの側面が、アルコールと健康結果との関連において強力な効果修飾因子として作用する可能性が非常に高い。アルコールの健康影響を修飾する可能性のある飲酒パターンの主な特徴は以下の通りである： 1) 摂取量を調節すること、2) 飲酒を1週間に分散させること。

MedDietの定義からワインを外すとどのような影響があるか？
Trichopoulou et al. [54] は、"Anatomy of health effects of Mediterranean diet "と題したエレガントな論文の中で、ギリシャのEuropean Prospective Investigation into Cancer and Nutritionコホートにおいて、適度なエタノール摂取は、地中海食スコアに含まれる9つの因子の中で唯一最も重要な項目であったと報告している。アルコールの項目を削除すると、地中海食による全死亡予防効果は23.5％低下した。その後、Zaslavsky et al.

適度な飲酒に関する議論における2つの反対意見（とその欠点
確かに、ティーンエイジャーや若年成人にとって、最も健康的なアルコール摂取量は完全禁酒である［33,35,47］。また、予防効果の可能性を理由に飲酒を勧めるべきでないというのが幅広いコンセンサスである。

しかし、40～45歳以上の中等度飲酒者におけるアルコールの影響については、2つの立場がある。表3は、これら2つの立場それぞれの弱点を示したもので、現在、健康分野で大きな論争といくつかの当惑を引き起こしている。

大規模で実用的な無作為試験の必要性
これら2つの対立する立場のそれぞれを危うくする上記の潜在的な欠陥と限界を考慮すると、観察計画やMR研究を超えた、より強力で確実なエビデンスが必要であることは明らかであるように思われる。第一レベルのエビデンスは、臨床的エンドポイントの発生率に関して、これら2つの選択肢（禁酒と節酒）のそれぞれを比較することを目的とした、現実的なアドバイスの適切な実用的RCTから得られるであろう。十分に大規模な試験で包括的に評価する。

謝辞
第18回Stare-Hegsted講演の準備のために、Frank B. Hu、J. Alfredo Martinez、Miguel Ruiz-Canela、Maira Bes-Rastrollo、Estefania Toledo、Andrea Romanos-Nanclares、Maria Soledad Hershey、Maria Barberia-Latasaなどの同僚からいただいた提案やコメントに心から感謝する。また、UNATI試験運営委員会の他の2人の同僚にも感謝する： Miguel Alvarez-MonとDiego Martinez-Urbistondoである。

参考文献 (90)
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全死因死亡率と地中海食のアドヒアランス：前向きコホート研究の系統的レビューと用量反応メタ解析
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S.L. Au Yeung et al.
アルコール規制の枠組み条約のために団結する
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A. Satija et al.
栄養疫学の理解と政策における役割
Adv. Nutr.
(2015)
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