大麻と口腔内細菌叢。脳への影響を探る

2023年1月12日
大麻と口腔内細菌叢。脳への影響を探る

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助成金・受賞のお知らせ
サウスカロライナ医科大学

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ひらめきは、思いがけないときにやってくるものです。サウスカロライナ医科大学(MUSC)の微生物学・免疫学教授であるWei Jiang(医学博士)にとって、インスピレーションは2018年、国際会議中のアムステルダムを巡る煙だらけのボートツアーでもたらされました。

"私以外はみんな大麻を吸っていました。"と江さんは言います。"当時、私はマイクロバイオームを研究していたので、彼らと話した後、彼らの口腔の健康が喫煙によって影響を受けていることを理解し、これをさらに理解したいと思いました。"

それ以来、Jiangは、大麻の喫煙が、口腔マイクロバイオーム、つまり口の中に住む細菌のコミュニティをどのように変化させるかに焦点を当てた研究を行っています。サウスカロライナ臨床・トランスレーショナル研究所は、ジアンの研究に試験的な資金を提供しました。

現在、米国国立薬物乱用研究所(NIDA)から370万ドルの資金提供を受け、ジアンと共同研究者のノースカロライナ大学チャペルヒル校のシルビア・フィッティング博士は、大麻が引き起こす口腔マイクロバイオームの変化とその神経疾患への影響についてさらに深く掘り下げようとしています。

"これは、大麻によって変化した口腔内マイクロバイオームとその脳への影響を調査する最初の研究になります "と、Jiangは述べています。

大麻は、米国で最も広く使用されている薬物であり、不安を軽減するなど、精神的にプラスの効果をもたらすことがあります。しかし、長期間の使用は、記憶、学習、運動能力の低下につながる可能性があると、Jiang氏は述べた。また、煙には燃焼による有害な化合物が含まれており、口腔内の健康に影響を与える。

口腔内細菌の変化は、心血管疾患、早産、さらにはアルツハイマー病と関連があると言われています。口腔内マイクロバイオームの不自然な変化は、ディスバイオーシスとして知られ、有害な細菌が口腔内で繁殖し、さらには血流に入り込んで脳などの他の臓器にダメージを与える可能性がある。

Jiangと彼女の共同研究者たちは、2021年12月のEBioMedicineの研究で、頻繁に大麻を使用すると口腔内マイクロバイオームが変化することを示しました。彼らは、頻繁な大麻使用者に、タバコやコカイン使用者ではなく、アクチノマイセス・メイエリ(A. meyeri)という細菌が異常に多く存在することを発見しました。

「一般に、健康な口腔マイクロバイオームでは、A. meyeriの量は非常に少ないはずです」と、Jiang氏は言う。

A. meyeriを6カ月間経口投与したマウスでは、炎症が増加し、脳内のアミロイドベータタンパク質が増加した。これらのタンパク質は、長期記憶喪失やアルツハイマー病に関連していると考えられています。

「この細菌を投与されたマウスにこのような変化が見られたことから、マウスの脳で何が起こっているのかに非常に興味を持つようになりました」と、Jiang教授は語っています。

今回の助成金によって、研究チームは、大麻を頻繁に使用する人の口腔内のマイクロバイオームにおけるA. meyeriの高レベルと神経疾患との関連性の背後にあるメカニズムを探ることができるようになります。

"薬物への心理的依存は、有害な神経学的影響を及ぼす可能性がありますが、大麻のヘビーユーザーにおいて、何がこのような影響をもたらしているのかは分かっていません。"我々は、口腔内の健康が精神的健康に影響を与えることを知っています。しかし、マイクロバイオームがどのような役割を担っているのかは、正確には分かっていません。"

Jiangの以前の研究は、大麻によって変化した口腔マイクロバイオームが、神経学的変化に役割を果たすことを示しましたが、それは、大麻のどの成分がそれらの変化を引き起こすかを具体的に調べたわけではありませんでした。大麻には、精神活性成分(THC)と非精神活性成分(CBD)が含まれており、これらは脳や神経系と異なる方法で相互作用します。

"今、我々は、THCとCBDが口腔マイクロバイオーム異常と精神衛生に及ぼす特定の効果を特定したい "と、Jiangは述べています。

Jiang氏は、マウスを異なるレベルのTHCとCBDに暴露して、口腔マイクロバイオームのA. meyeriのレベルに対するそれらの影響を明らかにする予定です。

"我々は、CBDではなくTHCに長期的に暴露することで、唾液中のA. meyeriのレベルが上昇し、マウスの有害な神経学的効果につながると考えています。"と、Jiang氏は言いました。

新しい研究では、Jiangはまた、マウスモデルを超えて、大麻使用障害を持つヒトに移行し、彼らの口腔内マイクロバイオームの変化が記憶にどのように影響するかを確認する予定です。

「大麻を頻繁に使用する人は、使用しない人と比べて、A. meyeriのレベルが高く、記憶に関連する障害が起こると予想されます」と、Jiangは述べています。

Jiang氏の研究は、口腔の健康の重要性と他の疾患との複雑な関係性を強調しています。

「大麻を頻繁に使用する人は、特に口腔衛生に気を配る必要があります」と、Jiangは述べています。

NIDA助成金の支援を受けて、Jiangは、神経障害を持つ大麻を頻繁に使用する人の口腔内マイクロバイオームを標的とした治療法を開発するための基盤を築くことを計画しています。

「もし我々の仮説が正しければ、A. meyeriを標的とした治療戦略は、頻繁に大麻を使用する人の脳機能の不規則性を減らすことができるでしょう」と、Jiangは述べています。"将来的には、アルツハイマー病など、脳に影響を与える様々な病気のバイオマーカーとして、特定の細菌をスクリーニングすることも有用かもしれません。"

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MUSCについて

1824年にチャールストンで設立されたMUSCは、教育、研究、患者ケアを通じてサウスカロライナ州の人間の生命を維持し最適化するという独自の使命を持つ、州唯一の総合学術医療システムです。毎年、MUSCは歯科医学、大学院、保健専門職、医学、看護学、薬学の6つのカレッジで3,000人以上の学生を教育し、850人以上のレジデントやフェローを養成しています。MUSCは2022年度に2億9780万ドル以上の研究資金をもたらし、研究資金で州全体をリードしています。学術プログラムに関する情報は、musc.eduをご覧ください。

サウスカロライナ医科大学のヘルスケアシステムとして、MUSCヘルスは、サウスカロライナ州内外の人々に奉仕する優れた医療提供者とリーダーを何世代にもわたって教育・訓練しながら、最高品質かつ最も安全な患者ケアを提供することに専念しています。患者ケアは、約2,500床を有する14の病院と開発中の5つの追加病院、350以上の遠隔医療施設と患者さんの自宅への接続、サウスカロライナの全地域に位置する750近いケア拠点で提供されています。2022年、U.S. News & World Reportは、8年連続でMUSCヘルスをサウスカロライナ州のNo.1病院に選出しました。臨床患者サービスの詳細については、muschealth.orgをご覧ください。

MUSCとその関連会社の年間総予算は51億ドルです。約25,000人のMUSCチームメンバーには、世界クラスの教授陣、医師、専門医、科学者、学生、関連会社、ケアチームメンバーが含まれ、画期的な教育、研究、患者ケアを提供しています。

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