マイクロバイオームが胆道がんの診断と治療のカギを握る？

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マイクロバイオームが胆道がんの診断と治療のカギを握る？

https://www.news-medical.net/news/20231024/Could-the-microbiome-hold-the-key-to-diagnosing-and-treating-biliary-tract-cancer.aspx

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プリヨム・ボース博士
プリヨム・ボース博士著2023年10月24日
校閲：ベネデット・カファリ医学博士
Microorganisms誌に掲載された最近の研究で、胆道癌患者のマイクロバイオーム構成が調査された。

研究結果 ヒトマイクロバイオームと胆道癌の相互作用： 病態と治療への示唆。画像出典：MR.AUKID PHUMSIRICHAT / Shutterstock.com

胆道がん
胆道がんは、胆嚢がんや胆管がんなど幅広い浸潤性腺がんから構成される。胆管がんはしばしば予後不良を伴うが、さらに肝内胆管がん（ICC）と肝外胆管がんに分類される。

胆道癌の罹患率は地域やサブグループによって異なる。近年、ICCの世界的有病率は10万人当たり0.44例から1.18例に増加している。ICCとは異なり、肝外胆管癌は40年間で10万人当たり0.95例から10.2例へと緩やかに増加している。

疫学研究では、胆管がんの発生率に関連する複数の危険因子が同定されている。これらの危険因子には、肝石症、胆管結石症、原発性硬化性胆管炎、胆石症、胆管嚢胞などがある。

胆道がんとマイクロバイオーム
胃、皮膚、肝臓、腸などさまざまな臓器には何千もの微生物が存在し、そのすべてが免疫調節を含むさまざまな生理機能に影響を与えている。

これまでの研究で、消化管マイクロバイオームががんや代謝異常の症状と相関することが示されている。同様に、次世代シーケンサー（NGS）技術により、胆道がんとマイクロバイオームとの関連性が浮き彫りになっている。

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健常人と比較して、胆道がん患者は腸内細菌科の増加、フェカリス菌、クロストリジウム、コプロコッカスの減少を示す。

胆道がん患者の糞便サンプルからも腸内細菌科細菌が高レベルで検出されている。実際、患者の胆汁サンプルで同定された腸内細菌科細菌の種の約50％は、操作分類学的単位（OTU）レベルで糞便サンプルから同定された株と類似していた。

これまでの研究で、腸内細菌叢、サイトカイン・プロファイル、胆汁酸の関連によると思われるが、腸内細菌叢異常とICC発症の間に関係があることが観察されている。ICC患者では、肝硬変肝細胞がん患者や健常人と比較して、α-およびβ-多様性が顕著である。

ICCは、乳酸桿菌、放線菌、アロカルドビア、ペプトストレプトコッカス科の高レベルと関連している。ICCでは、グリコールソデオキシコール酸とタウロウルソデオキシコール酸（TUDCA）の血漿便比が有意に高いことも観察されている。胆管組織からは、ディエツィア科、シュードモナダ科、オキサロバクター科も検出されている。

ゲノム研究により、胆道微生物叢にStreptococcus属、Enterococcus属、Bacteroides属、Klebsiella属、Pyramidobacter属が存在することが示されている。これらの細菌は胆管癌の発症に重要な役割を果たしている。したがって、これらの微生物は胆管癌のバイオマーカーとして使用できる可能性がある。

肝外胆管癌は、ネステレンコニアは減少しているが、メチロフィラ科、プレボテラ、フソバクテリウム、アクチノミセス、ヘリコバクター・ピロリ、ノボスフィンゴビウムが豊富であることと関連している。

長引く炎症は胆嚢癌の発生に重要な役割を果たし、胆道にも影響を及ぼす。胆嚢癌のリスクは、慢性炎症、発癌性毒素、代謝産物を誘発しうる細菌感染が存在する場合に増加する。

Fusobacterium nucleatumとEscherichia coliは、胆嚢癌患者の胆汁中で同定された優勢な菌種である。胆嚢内のSalmonella typhiの存在も胆嚢癌の発症に影響する可能性がある。

胆道癌の診断と治療における宿主微生物の影響
免疫療法は悪性腫瘍を治療するための一般的なアプローチであるが、その効果は腸内細菌叢や環境因子に大きく影響される。多くの研究で、腸内細菌叢が免疫チェックポイント阻害薬（ICI）に対する反応に影響を及ぼすことが示されている。これらの研究では、腸内細菌叢と腫瘍免疫抵抗性との関連も強調されている。

ICIを制御するためにプロバイオティクスを戦略的に使用することは、発癌の可能性のある有害な細菌を制御する上で効果的な役割を果たす可能性がある。初期の臨床試験報告では、胆管癌における免疫チェックポイント療法（ICT）の奏効率は緩やかであることが示されている。

分類学的スクリーニングは、免疫療法に対する臨床反応を評価するために使用できるバイオマーカーを同定するための重要な戦略である。腸内微生物の組成と多様性を変化させることは、がん免疫療法に対する反応を調節する効果的な戦略である可能性がある。

肝臓-胆汁酸-微生物叢の軸は、消化管発癌において重要な役割を果たしている。したがって、血漿中胆汁酸濃度の明瞭な変化は、胆管癌を良性の胆道疾患や健常人と区別するための潜在的な診断バイオマーカーとして使用できる可能性がある。

参考文献
Ye, C., Dong, C., Lin, Y., et al. (2023) ヒトマイクロバイオームと胆道がんの相互作用： 病態と治療への示唆。doi:10.3390/microorganisms11102598
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カテゴリー 分子生物学・構造生物学｜医学ニュース｜医学研究ニュース｜病状ニュース

タグ 腺がん, 細菌, 胆汁, バイオマーカー, がん, がん免疫療法, 発がん, 胆管がん, 胆石症, 慢性, 肝硬変, 臨床試験, クロストリジウム, サイトカイン, 診断, ディスバイオシス, 有効性, 腸球菌, 胆嚢がん、 ゲノム, ヘリコバクター・ピロリ, 肝細胞癌, 免疫療法, 炎症, 乳酸菌, 肝臓, 悪性, 代謝異常, 代謝産物, マイクロバイオーム, 原発性硬化性胆管炎, プロバイオティクス, サルモネラ菌, 皮膚, 胃, 技術, 毒素, 腫瘍

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プリヨム・ボース博士
執筆者

プリヨム・ボース博士
インド、マドラス大学で植物生物学とバイオテクノロジーの博士号を取得。アクティブな研究者であり、経験豊富なサイエンスライターでもある。著名な査読付きジャーナルに掲載された研究論文の共著者でもある。また、熱心な読書家であり、アマチュア写真家でもある。

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最終更新日 火曜日 24 10月 2023

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