オーガズム後症候群に対する洗浄微生物叢移植の最初の症例の有益な効果：症例報告

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オーガズム後症候群に対する洗浄微生物叢移植の最初の症例の有益な効果：症例報告

https://academic.oup.com/smoa/article/12/2/qfae015/7636150?login=false


全永熙（Yong-Xi Quan）医学博士、羅怡東（Ye-Dong Lao）医学博士、呉慧毅（Hui-Yi Wu）医学博士、何興祥（Xing-Xiang He）医学博士、呉麗浩（Li-Hao Wu）医学博士。
Sexual Medicine、12巻、2号、2024年4月、qfae015、https://doi.org/10.1093/sexmed/qfae015
発行：2024年3月27日 記事履歴
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概要
はじめに
性交後症候群（POIS）は、射精後のアレルギー症状やインフルエンザのような体調不良を特徴とする。POISに対する有効な治療法はまだない。

目的
POIS患者に対して洗浄微生物叢移植（WMT）を行った最初の症例を報告する。

方法
WMTを3コース受けたPOIS患者から、POIS症状の自己評価尺度、自己評価不安尺度、自己評価抑うつ尺度、症状チェックリスト90のデータを収集した。16sDNA配列決定のための患者の便サンプルは、WMTの1ヵ月後に採取された。

結果
POIS症状はWMT後に改善した。POIS症状の自己評価尺度（WMT前：16点、1回目後：16点、2回目後：8点、3回目後：9点）、自己評価不安尺度（45点、42.5点、37.5点、45点）、自己評価抑うつ尺度（63.75点、58.75点、47.5点、50点）、症状チェックリスト90（143点、140点、109点、149点）。患者の腸内細菌叢の特徴は変化した。属レベルでは、有益な細菌の相対量が増加し、日和見病原細菌の一部が減少した。

結論
WMTは、宿主の腸内細菌叢を変化させることにより、POIS患者の治療に有効かつ安全な選択肢となりうる。

性交後症候群、洗浄微生物叢移植、糞便微生物叢移植、性機能障害、微生物叢
問題のセクション 症例報告
はじめに
男性における症候群であるPOISは、射精後数秒から数分後に発症し、主に発熱、発汗、悪寒、筋肉痛、目のかゆみ、鼻づまり、鼻水、くしゃみなどのアレルギー症状やインフルエンザ様疾患からなる。これらの症状は4～7日間続くことがある。最近の文献では、治療法として、ベンゾジアゼピン系薬剤、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、減感作療法、リンパ管内免疫療法、ヒト絨毛性ゴナドトロピンの皮下注射、エナント酸テストステロンと非ステロイド性抗炎症薬の併用、高選択的α1A遮断薬、両側表皮摘出術および血管弛緩術の手術が報告されている2。 2 しかし、広範な臨床研究が行われていないため、POISの治療に関する統一基準やコンセンサスはない。

腸内細菌叢は、宿主の健康を制御する重要な因子のひとつと考えられている。腸内細菌叢は、宿主の複数の代謝経路の制御に関与し、（1）宿主と微生物叢の間で代謝相互作用とシグナル伝達を形成し、（2）腸、肝臓、筋肉、脳の免疫炎症軸を生理学的に結びつけている。また、過敏性腸症候群、慢性肝疾患、精神疾患、代謝性疾患、血液疾患など、いくつかの消化器疾患にも関連している。便微生物叢移植（FMT）は、前述の疾患の治療に応用されている。我々は、腸内細菌叢を調整することによってPOISの症状が改善するのではないかと考えた。

症例報告
POIS患者がFMTによる治療を希望して当センターを受診した。ここに、POISの治療に洗浄微生物叢移植（WMT）を行った最初の症例を報告する。

2022年8月、2017年1月に初めて射精後の不快感を自覚した20歳の男性が当センターを受診した。彼はすぐに、極度の疲労感、めまい、無反応、記憶喪失、無気力、無関心、イライラ、鼻水、くしゃみ、発汗過多、乾燥、悪寒、頭痛、目のかゆみ、動悸、不注意、神経過敏、喪失感、発音障害、支離滅裂な会話、睡眠の質の低下など、マスターベーションと精液漏出後の一連の症状を呈した。これらの症状は7〜10日間持続し、性行為の後に再び発生した。これらの症状は、患者の勉強、日常生活、社会生活に悪影響を及ぼし、性行為を中止させる結果となった。Waldingerら3が提唱した5つの予備的基準を考慮し、患者はPOISと診断された。

患者は2017年9月から2021年8月まで中国の複数の病院を受診した。プロゲステロン、テストステロン、エストラジオール、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、前立腺特異抗原、甲状腺の値は正常範囲内であった。皮膚プリックテストと自己精液による皮内テストの結果は陽性であった。B型超音波検査と脳磁気共鳴画像診断の結果、左静脈瘤と下垂体右翼突部に微小腺腫が認められた。心電図、脳電気活動マッピング、副鼻腔コンピューター断層撮影の結果はほぼ正常であった。

2021年9月13日にいくつかの尺度が記入された。症状チェックリスト90（SCL-90）では、患者は最近、身体的および心理的な不快感を感じていることが示唆された。ハミルトン不安尺度とハミルトン抑うつ尺度のスコアから、軽度の抑うつと軽度の不安が主な症状であることが示された。患者は軽症うつ病と非定型双極性障害と診断された。患者は2017年から2022年にかけて、マレイン酸フルボキサミン、パロキセチン、レボセチリジン、ロラタジン、炭酸リチウム徐放錠、フマル酸クエチアピン錠、バルプロ酸ナトリウム、タムスロシン、漢方薬など多くの薬剤を服用していた。これらの薬は症状を緩和するものの、患者はこれらの薬による副作用を経験した。また、ハルビン医科大学第二付属病院アレルギー科で自己セメン減感作療法を受けたが、あまり効果がなかった。

そのため、患者はPOISに対する他の有効な治療法を熱心に探していた。その患者は、フォーラムでFMTの治療がPOISの症状を改善することを知った。そこで彼は2022年8月に当科を受診した。

本研究は、中国広東省広州市にある広東薬科大学第一附属病院において、ヘルシンキ宣言に基づき実施され、倫理委員会（第2023-22号）により承認された。患者は、本研究への参加について書面によるインフォームド・コンセントを行った。

方法
入院時、患者は発育良好で、正常な第二次性徴を有し、身体検査では明らかな異常はなかった。ルーチンの臨床検査値（血液、尿、便、電解質、血糖、腎/肝機能）およびホルモン値（遊離T4、甲状腺刺激ホルモン、コルチゾール、テストステロン）は正常であった。プロラクチンは1186.85mIU/Lであった。インフォームド・コンセントの後、免疫抑制剤、肝硬変、進行性AIDS、最近の骨髄移植、その他の重篤な免疫不全を除外し、患者は3コースのWMT治療を受けた。

WMTは原理的には従来のFMTと同様であるが、従来のFMTとの違いは、（1）糞便細菌を得るために糞便細菌インテリジェント分離システムを用いること、（2）洗浄を繰り返すことにより糞便細菌中の有害物質、例えば増加するウイルスの種類や量、ロイコトリエンB4、コルチコステロン、プロスタグランジンG2などの炎症促進作用を持つ代謝産物を減少させることである。WMTは安全対策として加えられている。4。WMTの方法は、「洗浄微生物叢移植の方法に関する南京コンセンサス」に沿ったものである。最初の3ヵ月は、1ヵ月ごとに1コースのWMTを実施し、各コースごとに細菌液を回腸肛門部に毎日3日間連続で注入した。3コース目の3ヵ月後、患者は再来院し、1コースの治療を行った。患者は3コースのWMTを受けた。

POISの重症度とWMTの有効性を評価するため、2011年にWaldingerらが提案した基準1の症状を参考に、POIS症状の自己評価スケールを作成した3。簡単に説明すると、インフルエンザのような感覚、極度の疲労や倦怠感、筋力の低下、発熱や発汗、気分障害やイライラ、記憶障害、集中力の問題、支離滅裂な話し方、鼻づまりや鼻水、目のかゆみなどである。射精後のこれらの症状の頻度により、「ない」を0点、「時々ある」を1点、「よくある」を2点、「いつもある」を3点とし、自己評価不安尺度（SAS）、自己評価抑うつ尺度（SDS）、SCL-90、POIS症状の自己評価尺度をWMT前とWMT1ヵ月後に記入した。

結果
WMTの第1コース終了後、患者は睡眠の質と消化器症状が改善したと感じた。2回目のWMTコースの6日後、患者はWMT前に比べて症状が60％～70％軽減したと考えていた。最後に、WMTの3回目のコースの5日後には、全体としてWMTの2回目のコースよりも症状が30％から40％軽くなったと考えた。

表1は、患者のPOIS症状に対するWMTの効果を示している。その結果、WMT後、インフルエンザのような状態、極度の疲労や倦怠感、筋力の低下、鼻づまりや鼻水の症状が改善した。気分障害やイライラ、記憶障害はベースラインと同じであった。支離滅裂な話し方や目のかゆみは、WMT全体では現れなかった。

表1WMT治療中のオーガズム後体調不良症候群に対する臨床効果
インフルエンザのような感覚 極度の疲労感や倦怠感 筋力低下 発熱や発汗 気分障害やイライラ 記憶障害 集中力の低下 支離滅裂な話し方 鼻づまりや鼻水 目のかゆみ 合計
ベースライン 3 3 1 1 2 1 2 0 3 0 16
WMT後
 第1回 3 1 1 2 1 2 0 3 0 16
第二 1 1 0 1 1 1 0 2 0 8
 第三 1 2 0 1 2 1 1 0 1 0 9
略語： WMT、洗浄微生物叢移植。

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WMT前後で変化した尺度スコア：SAS（WMT前：45点、1回目後：42.5点、2回目後：37.5点、3回目後：45点）、SDS（63.75点、58.75点、47.5点、50点）、SCL-90（143点、140点、109点、149点）。SAS、SDS、SCL-90の得点はすべて、WMTの1回目と2回目のコース後に低下した。WMT第3コース後のSDSのスコアは、第2コース後よりは高いが、ベースラインよりはまだ低い。

WMT前後の患者の腸内細菌叢組成を分析した。門レベル（図1A）では、バクテロイデー タとプロテオバクテリアの相対量がWMT後に増加した。科レベル（図1B）では、SelenomonadaceaeとStreptococcaceaeの相対量はWMT後に増加したが、Lachnospiraceae、Coriobacteriaceae、Bacteroidaceaeの相対量はWMT後に減少した。属レベルでは（図1C）、バクテロイデス（ほとんどの場合、有益菌）とメガモナス（日和見病原体）の相対存在量がWMT後に増加した。Collinsella（日和見病原体、不妊男性の直腸で増加）、Blautia（大うつ病性障害患者の腸で増加、睡眠の質と負の相関）、Faecalibacterium（有益菌）、Fusicatenibacter（肺腺がんに豊富、シェーグレン症候群と正の相関）、Dorea（自閉症スペクトラム障害に豊富）。

図1
洗浄微生物叢移植前後の患者の腸内細菌叢組成。
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洗浄微生物叢移植前後の患者の腸内細菌叢組成。

考察
POISは、男性の健康に影響を及ぼすまれな疾患であり、2002年にWaldingerとSchweitzerがその症例報告で初めて報告した1。しかし、POISの病態生理学は依然として不明である。診断および治療の増加に伴い、POISの病態生理に関する多くの仮説が提唱されている。

Huらは、「健康な」Sprague-Dawleyラットからfawn-hoodedラットに腸内細菌叢を移植すると、腸内細菌が宿主の免疫および代謝活性を調節することにより、レシピエントのうつ症状の悪化を抑制できることを報告した7。大うつ病性障害では、アネロスチペス、ブラウチア、クロストリジウム、クレブシエラ、ラクノスピラ、パラバクテロイデス、パラシュッテレラ、ファスコラクトバクテリウム、ストレプトコッカスレベルが高く、ビフィドバクテリウム、ダイアリスター、エシェリヒア/シゲラ、フェーカリバクテリウム、ルミノコッカスレベルが低いことが研究で示されている8。我々の患者は、WMT前は中等度のうつ状態であったが、WMT後はPOIS症状の改善とともに改善した。我々は、うつ病がPOIS症状と関連している可能性を疑っている。

Liらは、2型糖尿病と勃起不全を合併したグループにおいて、2型糖尿病モデル確立後2週目と比較して、属レベルで、Enterococcus、Corynebacterium、Aerococcus、Facklamia（日和見病原体が多い）の相対量が増加し、Allobaculum、Bifidobacterium、Eubacterium、Anaerotruncus（有益菌）の相対量が減少したと報告している9。Zhangらは、A10-FMT（アルギン酸オリゴ糖由来の腸内細菌叢、10 mg/kg）を投与したマウスでは、Bacteroidales、Bifidobacteria、Sphingomonadales、Campylobacteralesが増加したと報告している10。

我々の場合、属レベルでは、WMTの3コース期間中にBacteroidesとMegamonasの相対量が全体的に増加し、Collinsella、Blautia、Faecalibacterium、Fusicatenibacter、Doreaの相対量が全体的に減少した。WMTの最初のコース終了後1ヵ月以内に、患者は睡眠の質と消化器症状が改善したと感じた。WMTの2回目のコースの6日後、患者は、症状が全体的にWMT前より60％から70％軽くなったと思った。最後に、3回目のWMTを受けた5日後には、全体として2回目のWMTを受けたときよりも症状が30％から40％軽減したと考えていた。したがって、POISの症状は患者の腸内細菌叢の特徴と関連している可能性があると推測される。

結論
WMTはPOIS患者の治療に有効かつ安全な選択肢である可能性がある。しかし、この治療法の有効性を確認するためには、よりサンプル数の多い試験が必要である。

謝辞
本試験に参加した患者および本試験を支援したすべての研究助成機関に深く感謝する。

著者の貢献
Y.-X.Q.：概念化、方法論、ソフトウェア、調査、正式な分析、執筆（原案）。Y.-D.L.：データ管理、原稿執筆、ソフトウェア、検証。H.-Y.W.：可視化、調査。X.-X.H.：リソース、監督。L-H.W.：構想、資金獲得、プロジェクト管理、リソース、監督、執筆-レビューと編集。

資金提供
本研究は、広東省高等教育革新研究チーム（第2021KCXTD025号）および広東省重点領域研究開発プログラム（第2022B1111070006号）の支援を受けた。

利益相反
すべての著者は、潜在的な利益相反と解釈されるような商業的または金銭的関係がない中で研究が行われたことを宣言する。

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