過敏性腸症候群患者に対する糞便微生物叢移植の長期有効性の基礎となる要因

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オンラインで入手可能 2024年6月4日, 105372
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過敏性腸症候群患者に対する糞便微生物叢移植の長期有効性の基礎となる要因

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1286457924001084

著者リンク オーバーレイパネルを開くMagdy El-Salhy M.D., Ph.D. 1 2, Odd Helge Gilja Ph.D., M.D. 2, Jan Gunnar Hatlebakk M.D., Ph.D. 2
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引用
https://doi.org/10.1016/j.micinf.2024.105372
権利と内容の取得
要旨
過敏性腸症候群（IBS）患者に対する糞便微生物叢移植（FMT）の治療成績に対する移植量、投与経路、および反復の長期的影響は不明である。本研究では、171名の患者（女性125名、男性46名）を対象とした： ドナー糞便90gが、58例では大腸（LI）に、57例では小腸（SI）に、56例ではSIに2回（繰り返しSI）投与された。患者は、ベースライン時とFMT後2年目に糞便サンプルを提供し、5つのアンケートに回答した。16S rRNA遺伝子PCR DNA増幅/プローブを用いて糞便細菌とディスバイオシス指数を分析した。FMT後2年の奏効率は、LI群47.2％、SI群80.9％、反復SI群76.6％であった。SI群と反復SI群の奏効率はLI群より有意に高かった。FMT後2年間のIBS症状は、SI群および反復SI群ではLI群よりも軽度であった。いくつかの細菌の蛍光シグナルは、FMT後のIBS症状および疲労と有意な相関があった。長期にわたる有害事象は観察されなかった。結論として、SIへの移植はLIへの移植に比べ、長期的な奏効率を高め、IBS症状の重症度を軽減し、有益な細菌の長期的なコロニー形成につながった。FMTは1回でも2回でも長期的な差はなかった。(www.clinicaltrials.gov: NCT04236843）。

グラフ抄録
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はじめに
過敏性腸症候群（IBS）は、腸と脳の相互作用による一般的な疾患であり、世界人口の10％が罹患している [1] 。その有病率は地域によってかなり異なり、南ヨーロッパ、アフリカ、南米で最も高く（15～21％）、南アジアと中東で最も低く（7％）、欧米（ヨーロッパ、北米、オーストラリア）ではその中間である（11.8％と14％）[1]。IBSの病因は不明であるが、遺伝、腸内細菌叢の異常、食事などいくつかの要因がその病態生理に関与しているようである [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7] 。IBSは症状評価（Rome IV基準）に基づいて診断され、現在のところ有効な治療法はない [1] 。IBSは死亡リスクを増加させないが、罹患患者とその介護者のQOLをかなり低下させる [1] 。

糞便微生物叢移植（FMT）は、IBSに対する有望な治療法である [8] 。FMTの有効性は、おそらく使用されたプロトコールの違いや、糞便移植の細菌組成を変化させる可能性のあるドナーの便処理の違いにより、異なる臨床試験間でかなり異なっている [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16] 。FMTがIBSに最も有効であった臨床試験において、使用されたプロトコールは5つの有利な要素で構成されていた：慎重なドナー選択、高移植量、FMTまでの移植の直接凍結、準備中の移植の慎重な取り扱い、小腸（SI）への移植の実施 [8], [12], [17], [18]。

我々の最近の臨床試験では、移植量の増加、移植の投与経路、および反復移植がFMTの結果に及ぼす影響について検討した [19] 。本研究は、これら3つの因子の長期的影響と起こりうる長期的有害事象を明らかにすることを目的とした前回の試験の2年間の追跡調査である。

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セクションの抜粋
試験デザイン
研究デザインについては以前に詳述されている [19] 。要するに、各患者は糞便サンプルを提供し、ベースライン時およびFMT後2年目にIBS症状、疲労、QOLを評価するための5つのアンケートに回答した。ポリエチレングリコールとロペラミドは試験期間中のレスキュー薬として許可された。

患者の登録と無作為化
本研究は、186人の患者を対象とした我々の以前の研究［19］に含まれる患者の2年間の追跡調査である（図1）。これらの患者は1:1:1:1で無作為化された。

FMTに対する患者の反応
FMT後2年間のFMTに対する奏効率は、SI群および反復SI群でLI群よりも有意に高く（図2A）、SI群と反復SI群の間に有意差はなかった。重症のIBS患者の割合は、FMT後2年では全群で有意に減少したが（補足表1）、この割合はSI群と反復SI群でLI群より有意に低かった。を有するIBS患者の割合は、LI群よりもSI群および反復SI群で有意に低かった。

考察
しかし、FMT後1年目のFMT反応率は、SIに移植されたIBS患者よりもLIに移植されたIBS患者で有意に低かった[19]。さらに、本研究では、FMT後2年目のFMT奏効率は、SIに移植を受けたIBS患者で有意に高かった。

結論
糞便微生物叢移植（FMT）後2年の時点で、ドナーの糞便を小腸に投与する方が大腸に投与するよりも奏効率が高く、IBS症状が軽減し、有益な細菌の長期的なコロニー形成につながった。小腸への糞便移植は、大腸への糞便移植よりも奏効率が高く、IBS症状を軽減し、善玉菌の長期コロニー形成につながった。長期的（2年間）には、1回FMTと2回FMTの間に差はなかった。長期的な有害事象は認められなかった

研究助成
Helse Fonna（助成金番号40415）。

Helse Vest（助成金番号F-12854-D10484）。

データ入手に関する声明
本研究で発表されたデータは、対応する著者の要請に応じて入手可能である。

競合利益宣言
M.E.S.およびJGHは開示するものはない。OHGはBracco、GE Healthcare、武田AS、Ferring AS、Allergan、Janssen-Cilagから講演謝礼を受領している。ブラッコ、GEヘルスケア、武田薬品、サムスンのコンサルタントを務めた。

参考文献 (29)
L.E. Papanicolasら.
糞便移植における細菌の生存率： どの細菌が生き残るか？
EBioMedicine
(2019)
T. Holvoet et al.
便微生物叢移植は、腹部膨満感を主とする過敏性腸症候群の一部の患者における症状を軽減する： プラセボ対照無作為化試験による短期および長期の結果
消化器病学
(2021)
P.H.ジョンセンほか
中等症から重症の過敏性腸症候群に対する糞便微生物叢移植とプラセボの比較：二重盲検無作為化プラセボ対照並行群間単施設試験
Lancet Gastroenterol Hepatol誌
(2018)
M. El-Salhy et al.
過敏性腸症候群患者に対する糞便微生物叢移植の移植後3年での有効性
消化器病学
(2022)
D.A.ドロスマンほか
IBS-QOL：疾患特異的QOL質問票のさらなる検証
Am J Gastroenterol
(2000)
D.A. Drossman et al.
過敏性腸症候群に関するAGAテクニカルレビュー
消化器病学
(2002)
C.J. Black et al.
過敏性腸症候群の世界的負担：傾向、予測および危険因子
Nat Rev Gastroenterol Hepatol
(2020)
B.C. Wilson et al.
糞便微生物叢移植におけるスーパードナー現象
Front Cell Infect Microbiol誌
(2019)
L. Maier et al.
抗生物質以外の薬剤がヒト腸内細菌に及ぼす広範な影響
ネイチャー
(2018)
M. El-Salhy et al.
過敏性腸症候群管理のための糞便微生物叢移植
エキスパート・レヴ・ガストロエンテロール・ヘパトール
(2018)
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