古い抗うつ薬が過敏性腸症候群の症状を緩和

2023年10月24日 13:51

医療ニュース
消化器病学 > 過敏性腸症候群
古い抗うつ薬が過敏性腸症候群の症状を緩和

https://www.medpagetoday.com/gastroenterology/irritablebowelsyndrome/106929

プライマリ・ケアにおける2次治療として低用量アミトリプチリンがIBSの重症度を改善した。
ヴァレリー・デベネデット
2023年10月20日
Facebookで共有する新しいタブまたはウィンドウで開きます
Twitterで共有する新しいタブまたはウィンドウで開きます
LinkedInで共有する。新しいタブまたはウィンドウで開く

メール記事
大腸が炎症を起こして強調表示された透明体のコンピューターレンダリング。
低用量アミトリプチリンの滴定は、プライマリ・ケアにおける二次治療として使用された場合、過敏性腸症候群（IBS）の症状を有意に改善することが、無作為化ATLANTIS試験で示された。

intention-to-treat解析において、6ヵ月後に三環系抗うつ薬を投与された患者とプラセボを投与された患者の間で、IBS重症度評価システム（IBS-SSS）スコアに有意な平均差が認められた（-27.0、95％信頼区間-46.9～-7.1、P＝0.0079）と、英国リーズ大学のAlexander C. Ford医学博士らは報告した。

重要な副次的アウトカムとして、症状が緩和したとの主観的グローバル評価（SGA）のオッズも、アミトリプチリンがプラセボより高かった（OR 1.78、95％CI 1.19〜2.66、P=0.0050）と、Lancetopens in a new tab or windowに報告された。IBS-SSSスコアの平均変化の差も3ヵ月時点で有意であり（-23.3、95％CI -42.0〜-4.6、P＝0.014）、IBS症状の緩和のSGAも有意であった（OR 1.70、95％CI 1.15〜2.53、P＝0.0080）。

アミトリプチリンはプラセボよりもIBS症状の十分な軽減に関しても優れており、6ヵ月間のすべての週において十分な軽減を示す確率が増加し（OR 1.56、95％CI 1.20-2.03、P＝0.0008）、6ヵ月間の50％の週で軽減を報告した参加者の割合も増加した（41％ vs 30％）。

「Ford氏らは、「アミトリプチリンはプラセボと比較して、IBSのさまざまな症状指標において有効であり、症状反応と副作用に応じて漸増すれば、安全で忍容性も良好であった。「一般開業医は、第一選択療法が無効なIBS患者に対し、患者主導の用量漸増を導く適切なサポートとともに、低用量のアミトリプチリンを提供すべきである。

IBSはプライマリ・ケアにおいて、第一選択の食事療法や生活習慣の改善とともに治療されることが多いが、アミトリプチリンのような低用量の三環系抗うつ薬は、向精神薬や選択的セロトニン再取り込み阻害薬がIBSの第二選択治療として有効性を示しているにもかかわらず、このような場面ではあまり使用されていない、と著者らは指摘している。しかし、英国国立医療技術評価機構（National Institute for Health and Care Excellence）のガイダンスでは、第二選択薬として推奨されている。

オランダのユトレヒトUMCとマーストリヒトUMCのNiek de Wit医学博士とDaniel Keszthelyi医学博士は、添付の論説で、本研究結果はIBS患者におけるプラセボの強さを示していると指摘した。

医療関連ニュース
STAT
画期的な嚢胞性線維症治療薬は、彼らに時間という贈り物を与えた。しかし、奇跡には合併症がつきものである。
新しいタブまたはウィンドウで開く
ハーバード・ヘルス
大腸がん検診はいつ、どのように受けるべきか？- ハーバード・ヘルス
新しいタブまたはウィンドウで開く
ABC NEWS
ミシシッピ州では2016年以来梅毒で生まれた赤ちゃんが10倍に増加している：報告書
新しいタブまたはウィンドウで開く
「このプラセボ反応は、試験中の研究スタッフと診療スタッフとの頻繁な接触に部分的に関連しているかもしれないが、患者と医師との十分なコミュニケーションの潜在的な力と、積極的薬物療法の限定的な追加的利益を強調している」と、研究者らは書いている。

しかし、「ATLANTIS試験の結果は強固で一貫しており、プライマリ・ケアにおけるIBS患者に対して、標準治療ではなくオプションとして、低用量の三環系抗うつ薬を効果的かつ安全に適用できることを示している」と結論している。「最適なIBS管理には、IBS症状のタイプ、病歴、過去の治療反応、副作用に対する感受性に応じた治療ステップを踏む、個別化されたアプローチが必要である。

彼らはまた、"この試験の結果から、IBSにおける低用量三環系抗うつ薬の有効性は、抗うつ作用や抗不安作用に関係するのではなく、むしろ腸の感受性や痛みの調節に影響することが示唆される "と指摘している。

"したがって、IBSの文脈で三環系抗うつ薬を抗うつ薬としてではなく、神経調節薬として言及し始める方が賢明なのかもしれない。これは、ある種の否定的な認識を緩和し、治療上の会話を促進するのに役立つ可能性があります」と彼らは書いている。

二重盲検ATLANTIS試験新しいタブまたはウィンドウで開くイングランドの55の一般診療所から、IBSのサブタイプを問わず、症状が継続している成人（IBS-SSSスコア75点以上）が登録された。IBSの第一選択治療として、食事に水溶性食物繊維を追加するなどの食事や生活習慣の変更、鎮痙薬、下剤、止瀉薬などの治療が無効であった。

2019年10月から2022年4月にかけて、Ford氏らの研究チームは、463人の患者（平均年齢48.5歳、女性68％）を、アミトリプチリン10mgを1日1回低用量経口投与する群とプラセボを投与する群に無作為に割り付け、338人が6ヵ月の治療を完了した。アミトリプチリンの1日1回投与量は、症状や忍容性に応じて30mgまで漸増された。

患者のうち20％が低用量アミトリプチリンを中止し、13％が有害事象により、26％がプラセボを中止し、9％が有害事象により6ヵ月前に中止した。amitriptylineによる有害事象は口渇、眠気、目のかすみ、排尿障害などであった。しかし、これらの有害反応のうち重篤なものは5％未満であった。

情報開示

ATLANTIS試験は英国国立医療技術研究機構（NIHR）の医療技術評価プログラムから資金提供を受けた。

Ford氏と一部の共著者は、所属機関に支払われたNIHRの助成金について報告した。共著者は、政府機関や財団とのその他の関係も報告した。

編集委員はZonMw、Dutch Digestive Disease Foundation、Cancer UK、Dutch Cancer Society、Preventisからの無制限助成金を報告した。Keszthelyiは、ZonMw、Dutch Digestive Disease Foundation、Rome Foundation、Horizon 2020、Horizon Europe、Allergan、Grunenthalからの助成金を報告した。

一次情報源

ランセット

出典：新しいタブまたはウィンドウで開きますFord AC, et al "Amitriptyline at low-dose and titrated for irritable bowel syndrome as second-line treatment in primary care (ATLANTIS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial" Lancet 2023; DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01523-4.

二次情報源

ランセット

出典：新しいタブまたはウィンドウで開く de Wit N, Keszthelyi D "Low-dose amitriptyline in irritable bowel syndrome: ready for primary care? Lancet 2023; DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01725-7.

Facebookで共有する新しいタブまたはウィンドウで開きます
Twitterで共有する新しいタブまたはウィンドウで開きます
LinkedInで共有する。新しいタブまたはウィンドウで開く

メール記事
3件のコメント
医療ニュース
STAT
画期的な嚢胞性線維症治療薬は、彼らに時間という贈り物を与えた。しかし、奇跡には合併症がつきものである。
新しいタブまたはウィンドウで開く
ハーバード・ヘルス
大腸がん検診はいつ、どのように受けるべきか？- ハーバード・ヘルス
新しいタブまたはウィンドウで開く
ABC NEWS
ミシシッピ州では2016年以来梅毒で生まれた赤ちゃんが10倍に増加している：報告書
新しいタブまたはウィンドウで開く
クリニカルアドバイザー
心不全入院の適時フォローアップの障壁
新しいタブまたはウィンドウで開く
米国精神医学雑誌
双極性障害の患者と一般集団における肥満度の最近の経年的傾向
新しいタブまたはウィンドウで開く
臨床腫瘍学雑誌
どの横紋筋肉腫患者に放射線療法が必要か？CWS-96、CWS-2002P試験およびSoTiSaRレジストリの放射線治療戦略の解析。
新しいタブまたはウィンドウで開く
お勧め
ブリティッシュコロンビア州バンクーバー・コンベンションセンターの写真にACGの文字が。
ACG
消化器内視鏡検査は労働関連傷害につながる可能性がある
スペインのIFEMAマドリッドの写真の上にESMO。
ESMO
KRAS陽性転移性大腸癌で標的併用療法が勝利
ヘルニア修復手術中のメッシュのモニターを見る外科医の写真。
消化器病学
メッシュを用いた裂孔ヘルニア修復術は、長期にわたってヘルニアの再発を減少させなかった。
TTUHSC EL PASO HEALTHWATCHのロゴとRick Lange医学博士とElizabeth Traceyの写真。
ポッドキャスト
食事と肝臓の健康、腸内細菌叢と心臓代謝疾患
Providence Regional Medical Center Everettの看板の写真
特別レポート
救急治療室のロビーで何時間も待たされた患者の不慮の死亡訴訟が提起される
FDAは潰瘍性大腸炎のコンピュータ・レンダリングで経口エトラシモド（Velsipity）を承認した。
消化器病学
成人の潰瘍性大腸炎に経口新薬が承認
Facebookをご覧ください。新しいタブまたはウィンドウで開きます
Twitterをご覧ください。新しいタブまたはウィンドウで開きます
Instagramをご覧ください。新しいタブまたはウィンドウで開く
LinkedInをご覧ください。新しいタブまたはウィンドウで開く
TikTokをご覧ください。新しいタブまたはウィンドウで開く
YouTubeをご覧ください。新しいタブまたはウィンドウで開く
無料購読
TikTokについて
ヘルプセンター
利用規約
プライバシーポリシー
個人情報を販売しない
広告掲載
AdChoices アドチョイス・アイコン
アクセシビリティ・ステートメント
everydayhealthgroup.comをご覧ください。
healthecareers.com/をご覧ください
medpagetoday.comへ
primeinc.orgをご覧ください。
本サイトに掲載されている内容は、情報提供のみを目的としたものであり、有資格の医療従事者による医学的アドバイス、診断、治療に代わるものではありません。
© 2005-2023 MedPage Today, LLC, a Ziff Davis company. 無断複写・転載を禁じます。
Medpage TodayはMedPage Today, LLCの連邦登録商標であり、明示的な許可なく第三者が使用することを禁じます。

お客様のプライバシーは当社にとって重要です。当社は、お客様の健康情報への関心を理解し、当社のサービスとそれをサポートするマーケティングをパーソナライズするために、当社ウェブサイトとのやり取りを使用することがあります。以下の「同意する」をクリックし、許可を得てください。同意されない場合は、「同意しない」をクリックしてください。詳しくはプライバシーポリシーをご覧ください。
同意しない同意するその他のオプション

Gastroenterology > Irritable Bowel Syndrome

Old Antidepressant Eases Irritable Bowel Syndrome Symptoms

— In primary care setting, low-dose amitriptyline as second-line treatment improved IBS severity

by Valerie DeBenedetteOctober 20, 2023
Share on Facebook. Opens in a new tab or window
Share on Twitter. Opens in a new tab or window
Share on LinkedIn. Opens in a new tab or window
email article

Titrated low-dose amitriptyline significantly improved irritable bowel syndrome (IBS) symptoms when used as a second-line treatment in the primary care setting, the randomized ATLANTIS trial showed.
In an intention-to-treat analysis, there was a significant mean difference in IBS Severity Scoring System (IBS-SSS) score between patients who received the tricyclic antidepressant and those who received placebo at 6 months (-27.0, 95% CI -46.9 to -7.1, P=0.0079), reported Alexander C. Ford, MD, of the University of Leeds in England, and colleagues.
As for a key secondary outcome, there were also increased odds of Subjective Global Assessment (SGA) of relief of symptoms with amitriptyline versus placebo (OR 1.78, 95% CI 1.19-2.66, P=0.0050), they noted in The Lancetopens in a new tab or window. The difference in mean change in IBS-SSS score was also significant at 3 months (-23.3, 95% CI -42.0 to -4.6, P=0.014), as was SGA of relief of IBS symptoms (OR 1.70, 95% CI 1.15-2.53, P=0.0080).
Amitriptyline was also better than placebo for adequate relief of IBS symptoms, with an increased odds of adequate relief across all weeks during the 6 months (OR 1.56, 95% CI 1.20-2.03, P=0.0008), as well as an increased proportion of participants reporting relief for 50% of weeks over the 6 months (41% vs 30%).
"Amitriptyline was more effective than placebo across a range of IBS symptom measures, and was safe and well tolerated, when titrated according to symptom response and side effects," Ford and team wrote. "General practitioners should offer low-dose amitriptyline to patients with IBS in whom first-line therapies are ineffective, with appropriate support to guide patient-led dose titration."
IBS is often treated in primary care practices, alongside first-line diet and lifestyle changes, but low-dose tricyclic antidepressants like amitriptyline are not used frequently in this setting, despite psychotropic drugs and selective serotonin reuptake inhibitors having shown effectivenessopens in a new tab or window as second-line treatment for IBS, the authors noted. However, they are recommended as a second-line treatment in guidance from the U.K.'s National Institute for Health and Care Excellence.
In an accompanying editorialopens in a new tab or window, Niek de Wit, MD, PhD, and Daniel Keszthelyi, MD, PhD, of UMC Utrecht and Maastricht UMC, respectively, in the Netherlands, noted that the study's results show the strength of placebo in patients with IBS.

Medical News from Around the Web

STAT
A breakthrough cystic fibrosis drug gave them the gift of time. But miracles come with complications.
opens in a new tab or window
HARVARD HEALTH
When — and how — should you be screened for colon cancer? - Harvard Health
opens in a new tab or window
ABC NEWS
Mississippi sees 10-fold increase in babies born with syphilis since 2016: Report
opens in a new tab or window
"Although this placebo response might be partially related to the high frequent contact with research and practice staff during the trial, it underlines the potential power of adequate patient-doctor communication and the limited additional benefit of active drug therapy," they wrote.
However, "the results of the ATLANTIS trial are robust and consistent, and demonstrate that a low-dose tricyclic antidepressant can be effectively and safely applied for patients with IBS in primary care, as an option, not as standard treatment," they concluded. "Optimal IBS management requires a personalized approach, with treatment steps dependent on the type of IBS symptoms, disease history, treatment response in the past, and sensitivity to side effects."
They also pointed out that "the results of this trial suggest that the effectiveness of low-dose tricyclic antidepressants in IBS is not related to antidepressant or anxiolytic activity, but rather to an effect on gut sensitivity and pain modulation."
"Perhaps it is therefore more sensible to begin to refer to tricyclic antidepressants in the context of IBS as neuromodulators, rather than as antidepressants. This could help mitigate certain negative perceptions and facilitate therapeutic conversations," they wrote.
The double-blind ATLANTIS studyopens in a new tab or window enrolled adults with any subtype of IBS and ongoing symptoms (IBS-SSS score ≥75 points) from 55 general practices in England. All had been unsuccessful with first-line treatments for IBS, such as changes in diet and lifestyle, including adding more soluble fiber to the diet, and antispasmodics, laxatives, or antidiarrheals.
From October 2019 to April 2022, Ford and team randomized 463 patients (mean age 48.5, 68% women) to receive either low-dose oral amitriptyline 10 mg once daily or placebo, with 338 completing 6 months of treatment. The single daily dose of amitriptyline was titrated up to 30 mg, depending on symptoms and tolerability.
Of the patients, 20% discontinued low-dose amitriptyline, 13% due to adverse events, and 26% discontinued placebo, with 9% due to adverse events, before 6 months. Adverse events with amitriptyline included dry mouth, drowsiness, blurred vision, and urination problems. However, less than 5% of these adverse reactions were severe.
Disclosures
The ATLANTIS study was funded by the U.K.'s National Institute for Health and Care Research (NIHR) Health Technology Assessment Program.
Ford and some co-authors reported NIHR grant funding paid to their institutions. Co-authors also reported other relationships with government entities and foundations.
The editorialists reported unrestricted grants from ZonMw, Dutch Digestive Disease Foundation, Cancer UK, Dutch Cancer Society, and Preventis. Keszthelyi reported grants from ZonMw, Dutch Digestive Disease Foundation, Rome Foundation, Horizon 2020, Horizon Europe, Allergan, and Grunenthal.
Primary Source
The Lancet
Source Reference: opens in a new tab or windowFord AC, et al "Amitriptyline at low-dose and titrated for irritable bowel syndrome as second-line treatment in primary care (ATLANTIS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial" Lancet 2023; DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01523-4.
Secondary Source
The Lancet
Source Reference: opens in a new tab or windowde Wit N, Keszthelyi D "Low-dose amitriptyline in irritable bowel syndrome: ready for primary care? Lancet 2023; DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01725-7.
Share on Facebook. Opens in a new tab or window
Share on Twitter. Opens in a new tab or window
Share on LinkedIn. Opens in a new tab or window
email article
3 Comments

Medical News From Around the Web

STAT
A breakthrough cystic fibrosis drug gave them the gift of time. But miracles come with complications.
opens in a new tab or window
HARVARD HEALTH
When — and how — should you be screened for colon cancer? - Harvard Health
opens in a new tab or window
ABC NEWS
Mississippi sees 10-fold increase in babies born with syphilis since 2016: Report
opens in a new tab or window
CLINICAL ADVISOR
Barriers to Timely Follow-up for Heart Failure Hospitalization
opens in a new tab or window
THE AMERICAN JOURNAL OF PSYCHIATRY
Recent Secular Trends of Body Mass Index in Individuals With Bipolar Disorders and in the General Population.
opens in a new tab or window
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
Which Patients With Rhabdomyosarcoma Need Radiotherapy? Analysis of the Radiotherapy Strategies of the CWS-96 and CWS-2002P Studies and SoTiSaR Registry.
opens in a new tab or window

Recommended For You

ACG
GI Endoscopy Can Lead to Work-Related Injuries

ESMO
Targeted Combination Wins in KRAS-Positive Metastatic Colorectal Cancer

Gastroenterology
Hiatal Hernia Repair With Mesh Did Not Reduce Hernia Recurrence Over the Long Term

Podcast
Diet and Liver Health; Gut Microbiome and Cardiometabolic Disease

Special Reports
Wrongful Death Suit Filed After Patient Waited Hours in Emergency Room Lobby

Gastroenterology
New Oral Drug Approved for Ulcerative Colitis in Adults
Visit us on Facebook. Opens in a new tab or window
Visit us on Twitter. Opens in a new tab or window
Visit us on Instagram. Opens in a new tab or window
Visit us on LinkedIn. Opens in a new tab or window
Visit us on TikTok. Opens in a new tab or window
Visit us on YouTube. Opens in a new tab or window
Subscribe for Free
About Help Center Terms of Use Privacy Policy
Do Not Sell My Personal Information Advertise with us AdChoices

Accessibility Statement
visit everydayhealthgroup.com
visit healthecareers.com/
visit medpagetoday.com
visit primeinc.org
The material on this site is for informational purposes only, and is not a substitute for medical advice, diagnosis or treatment provided by a qualified health care provider.
© 2005–2023 MedPage Today, LLC, a Ziff Davis company. All rights reserved.
Medpage Today is among the federally registered trademarks of MedPage Today, LLC and may not be used by third parties without explicit permission.

Your privacy is important to us.

We may use your interactions with our website to understand your health information interests and personalize our services and the marketing that supports them. Please click I Consent below to give us permission to do this. If you do not wish to consent please click on Do Not Consent to exit. For more information seeour Privacy Policy
Do not consent I Consent
More Options

この記事が気に入ったらサポートをしてみませんか？