SARS-CoV-2によるインフルエンザウイルスの複製への干渉について

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ピーター・J・ハーフマン博士、SARS-CoV-2によるインフルエンザウイルスの複製への干渉について

https://www.medpagetoday.com/reading-room/idsa/general-infectious-diseases/98457

• パンデミックによって、循環している他の呼吸器系ウイルスに目隠しをされたかもしれない」。
  by Kristin Jenkins , Contributing Writer, MedPage Today 4月 29, 2022
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複数の呼吸器ウイルスに感染することは、特に入院患者においては珍しいことではありません。しかし、1つのウイルス感染が別のウイルスによって変化または影響を受けるメカニズム、および疾患の転帰への影響については、依然として不明です。

そこで、ウィスコンシン大学マディソン校インフルエンザ研究所のPeter J. Halfmann博士らは、H3N2インフルエンザウイルスとSARSコロナウイルス2（SARS-CoV-2）の同時あるいは連続したウイルス共感染の影響と、一方のウイルスによって誘導された宿主因子が他方をいかに抑制するかを理解するために、シリアン ゴールデンハムスターを用いた研究を行っている。

この動物モデルでは、SARS-CoV-2感染とH3N2インフルエンザウイルス感染の前感染または同時感染により、肺と鼻鼻甲介のインフルエンザウイルス価が有意に低下することがわかった。SARS-CoV-2感染から3週間後にH3N2感染を行った場合でも、インフルエンザウイルスの抑制が観察されたと、Journal of Infectious Diseases誌に報告された。

この干渉は、SARS-CoV-2が抗ウイルス遺伝子であるMxタンパク質1（Mx1）などの宿主因子を発現することと相関している可能性があると、研究チームは付け加えている。

また、Halfmannたちは、インフルエンザウイルスによるMx1の誘導はSARS-CoV-2の複製に影響を与えないことも明らかにし、SARS-CoV-2によるMx1の機能拮抗の可能性について、さらなる研究が必要だと結論づけた。

「SARS-CoV-2とインフルエンザウイルスの同時感染および連続感染の結果は、インフルエンザウイルスのサブタイプに依存する可能性がある」と彼らは示唆し、パンデミックH1N1インフルエンザウイルスとSARS-CoV-2に感染したハムスターの過去の研究では、インフルエンザウイルス力価が高く、より深刻な疾患の結果が報告されていることに言及しました。

「この結果の違いは、H1N1インフルエンザウイルスがH3N2インフルエンザウイルスよりもハムスターでよく複製されること、あるいはパンデミック2009 H1N1インフルエンザウイルスが抗ウイルス遺伝子MX1に対してより強い耐性を持つことに起因するかもしれません」と著者は書いている。"共感染の結果は、ハムスターに感染させるために使用されたSARS-CoV-2変種にも依存する可能性があり、この変数は、本研究では調査されていませんが、出現したSARS-CoV-2変種の多様なパネルを考えると、今後の研究で調査する価値があります。"

以下のインタビューで、研究所の川岡研究室の研究准教授であるHalfmannは、この研究結果についてより詳細に述べています。彼は、UW大学獣医学部病理生物科学科にも所属している。

今回の発見を踏まえて、現在の仮説を教えてください。

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ハーフマン：我々は、ハムスターモデルにおいて、先にSARS-CoV-2を感染させると、2回の感染の間に21日あっても、インフルエンザウイルスの連続感染がほぼ完全に抑制されることを見いだしました。これは、SARS-CoV-2の初感染と、急性感染後のウイルスRNAなどの残存ウイルス物質が、おそらく抗ウイルス遺伝子MXによって、インフルエンザウイルスを抑制する強固な抗ウイルス状態を誘導しているのではないかと推測しています。

インフルエンザウイルスのサブタイプは、臨床現場でのSARS-CoV-2感染の重症度に影響を与えるのでしょうか？

ハーフマン：ヒトの肺でよりよく複製され、ダメージを与えることができるインフルエンザウイルスのサブタイプは、個人におけるSARS-CoV-2感染の悪化を招くかもしれません。

SARS-CoV-2とインフルエンザウイルスの同時・連続共感染の臨床的意味について、医師へのメッセージをお願いします。

ハーフマン：パンデミックによって、循環している他の呼吸器系ウイルスに対する目隠しができてしまったのかもしれません。もし「インフルエンザ」の季節であれば、必ずインフルエンザウイルスとSARS-CoV-2の両方を検査するようにしましょう。

現在のパンデミックにおけるウイルスの同時感染に関する理解が深まったことで、将来のパンデミックに備えることができるのでしょうか？

ハーフマン：共感染の研究は、パンデミックの可能性を持つウイルスの疾患の重症化に関する洞察を与えてくれるかもしれません。しかし、より重要なのは、パンデミックの可能性を秘めたウイルスの生態や同定をより深く追求するために、ウイルス、宿主感染、ウイルス発見に関する基礎研究への継続的な支援と資金提供が必要であるということです。

今後の研究の方向性について教えてください。

ハーフマン：私たちは、共感染の研究モデルの開発と特性評価を続け、新たに出現したSARS-CoV-2亜種が共感染の結果をどのように変えるかを引き続き調査していきます。

研究の要旨はこちらでご覧いただけます。

本研究は、インフルエンザ病原体研究センターおよび日本医療研究開発機構の助成を受けて行われました。

Halfmannと共著者は、企業との関係を一切明らかにしていません。

一次情報源

The Journal of Infectious Diseases（感染症ジャーナル

出典参考文献 Halfmann PJ, et al "SARS-CoV-2 interference of influenza virus replication in Syrian hamsters" J Infect Dis 2022; 225(2): 282-286.