p-クレゾール硫酸はヒトおよびマウスモデルにおける糞便微生物叢移植および抗生物質治療の高感度尿中マーカーである

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タイトルと著者
p-クレゾール硫酸はヒトおよびマウスモデルにおける糞便微生物叢移植および抗生物質治療の高感度尿中マーカーである

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37834066/


Yuyin Zhouら、Int J Mol Sci.
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引用

要旨
糞便微生物叢移植（FMT）は、再発性Clostridioides difficile感染症（rCDI）に対する非常に有効な治療法として、また腸内細菌叢の異常が関連する他の疾患に対する治療法としても期待されている。生体液や排泄物の代謝変化をモニタリングすることは、微生物の再コロニー化のバイオマーカーを同定し、FMTが宿主に及ぼす代謝的影響を理解するための非侵襲的アプローチである。本研究では、11名のrCDI患者のFMT前とFMT後の尿サンプルをメタボローム解析により比較し、FMTによる代謝変化を検討した。その結果、チロシンの微生物代謝産物である尿中のp-クレゾール硫酸は、FMTによって急速に上昇し、芳香族アミノ酸（AAA）の他の微生物代謝産物よりもはるかに反応性が高いことが示された。患者はFMTの前にバンコマイシンで治療されていたため、AAAsの微生物代謝に対するバンコマイシンの影響をマウスの摂食試験で調べたところ、尿中のp-クレゾール硫酸、フェニルアセチルグリシン、インドキシル硫酸の減少は、糞便中のそれらのAAAs前駆体の有意な増加を伴っていた。AAAsの微生物代謝に対する抗生物質の抑制効果とFMTの回復効果は、FMTのマウスモデルでさらに検証された。このことから、尿中p-クレゾール硫酸塩は、抗生物質とFMTの有効性を示す高感度で簡便な治療指標として機能し、ヒト患者の腸内細菌叢を望ましい形で操作できる可能性が示唆された。

キーワード：抗生物質、芳香族アミノ酸、糞便微生物移植、腸内細菌叢、メタボロミクス、微生物代謝、p-クレゾール硫酸。

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利益相反声明
著者は利益相反がないことを宣言している。

図
図1
図1...FMT反応性尿中代謝物の同定

図2
図2 チロシン、フェニルアラニン、...の濃度

図3
図3 バンコマイシンの...

図4
図4 チロシン、フェニルアラニン、...の濃度

図5
図5 観察された影響に関するまとめ...
参考文献
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助成金
R21AI091907/アメリカ国立衛生研究所
R01DA043252/米国国立衛生研究所
MIN-18-125/国立食糧農業研究所
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