論説 IBSにおける糞便微生物叢移植-成功に近づくか、遠ざかるか？

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消化器薬理学・治療学58巻9号950-951頁
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論説 IBSにおける糞便微生物叢移植-成功に近づくか、遠ざかるか？

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/apt.17724

エルビラ・レスマナ, マドゥスダン・グローバー
初出：2023年10月13日
https://doi.org/10.1111/apt.17724
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この記事はYauらの論文にリンクしています。これらの論文を閲覧するには、https://doi.org/10.1111/apt.17703 および https://doi.org/10.1111/apt.17729 をご覧ください。

過敏性腸症候群（IBS）は、患者の一部において、感覚運動障害やバリア機能障害を介する腸脳相互作用の慢性的な障害である。これらの生理学的変化のいくつかは、腸内細菌叢の変化に影響される。1 IBSにおける微生物叢の変化を機序的に理解することは進んでいるが、具体的な変化や、それらが宿主や食事とどのように相互作用するかを明らかにするためには、多くのことを行う必要がある。それにもかかわらず、プレバイオティクス、プロバイオティクス、シンバイオティクス、および糞便微生物叢移植（FMT）を用いたIBSにおける微生物叢の補充または回復に大きな関心が寄せられている4, 5。過去5年間に、30近くのFMT試験がclinicaltrials.govに登録され、10件の研究が発表されている。最近のメタアナリシスでは、FMTのプラセボに対する明確な優越性は示されなかった。しかし、便のFMT試験をカプセ ルと切り離して評価すると、有効性を示すシグナルがみられた6。

Yauらは、Rome IIIの下痢優位型IBS患者を対象に、4週間隔で2回、十二指腸にFMT（n=28/群）を投与する12週間の二重盲検無作為化プラセボ対照試験を行った8。12週目の時点で、FMT群とプラセボ群に主要アウトカム（IBS症状の重症度スコアが50点以上低下）の差は見られなかった。FMT群では72％の患者が腹部膨満感の改善を報告したのに対し、プラセボ群では30％であり、これは統計学的に有意な差であり、本試験の重要な所見であった。便の硬さ、腹痛、IBS関連QOLには有意差はなかった。さらに、非盲検FMT期間では、プラセボ群患者の60％以上が良好な反応を示した。糞便微生物濃度はFMT群とプラセボ群で差はなかったが、FMT群ではベースラインからの非類似度が高かった。さらに、Ruminococcus gnavusはFMT群で減少しており、レスポンダー状態との関連が認められた。最近の研究では、無菌マウスにおけるR. gnavusのコロニー形成が、セロトニンの産生を刺激することによって、大腸分泌を増加させ、胃腸通過を促進することが示された9。しかし、この試験では、FMTによって便の硬さは改善しなかった。最後に、解析の結果、硫化水素産生に寄与する同化硫酸還元経路の減少が示された。硫化水素産生菌である大腸菌とクレブシエラ菌も減少していた。これらのデータは、推測の域を出ないが、特定の微生物の変化が腹部膨満感に役立っている可能性を示唆している。先行研究でも、FMTによって腹部膨満感優位の症状が改善したことが示されている10。

腹部膨満感はIBSに伴う衰弱症状である。サンプル数が少なく、ドナーの詳細が不十分であるという制約はあるが、本研究は、腹部膨満感を標的としたFMTの十二指腸への反復投与の有用性を示唆する証拠を示している。これらの知見は、より大規模なコホートにおいてさらに検証する必要があると同時に、腹部膨満感に対して有益となりうる微生物の変化を可能にする特定のドナーの特性が存在するかどうかについても、よりよく理解する必要がある。

著者貢献
Elvira Lesmana：執筆-原案（リード）。マドゥスダン・グローバー 構想（リード）、執筆-校閲・編集（リード）。

謝辞
著者らは、Michelle Helgeson女史の事務的援助に感謝する。Grover博士はNIH R01 127998の支援を受けている。

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