LAURA　深堀り記事

nijuoti

NEJMに論文発表済み

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2402614

https://x.com/_ShankarSiva/status/1797357991546470410


EGFR＋の局所進行肺がんにCRT後にランダム化

※PACIFCと同様PD症例は除外　
　G2以上の有害事象が続く症例も除外

プラセボvs.オシメルチニブ
（クロスオーバーあり）

EGFR変異は 19del・L858Rのみ。
6週以内に投与開始
割付因子は
・逐次/同時CRT
・中国内外
・StageIIIA/IIIB・C

二か月ごとにCT/MRI/脳MRI
一年後から3か月おきの検査

2018-2022に
216人を2：1にランダム化
PS0が若干Osi群で多い。

PFSでオシメルチニブ群　圧勝！
mPFS 5.6ヵ月vs.39.1ヵ月
HR:0.16

1年PFS　74%/22%
2年PFS　22%/13%

フォレストプロットでも
非アジア人種（アジア人以外がほとんどいない）
でCIが広く、優位となっていない以外は
どれもぶっちぎりでオシメルチニブ群有利

ぜんぜんmatureではないが
（イベント20%程度と）
OSはHR0.81でややオシメ有利
（プラセボ群のOsiへのクロスオーバーは8割程度）
3年OS84％/74%
※K-M曲線は論文ではサプリメントに。
　Xには出てきています。

G3以上の有害事象は35%/12%
放射性肺臓炎は48%/38%ほとんどG1/2
Osi群でRP出た人も8割ぐらいは再開できたとのこと
（3週以内にG2以下になったら再開するよう）

一応Osi群でIP様の副作用が出た人が8％ぐらい出たよう

新規脳メタは8％/29%であったとのこと

※ポイント
PACIFICではEGFR変異のデータ少ないのは
ご承知の通り

レトロでは


https://hs-life30.com/%e2%85%a2%e6%9c%9f%e5%8c%96%e5%ad%a6%e6%94%be%e5%b0%84%e7%b7%9a%e6%b2%bb%e7%99%82%e5%be%8c%e3%81%ae%e3%82%aa%e3%82%b7%e3%83%a1%e3%83%ab%e3%83%81%e3%83%8b%e3%83%96%e5%9c%b0%e5%9b%ba%e3%82%81%e3%81%ae/

https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S1556086424000327-ga1_lrg.jpg

などの報告があり、とりあえず`PFSでは`負けるのは
ほぼ間違いないだろう。

（NEJM論文には過去のデータだとEGFR変異群への
　デュルバルマブコンソリの
　PFS中央値は9-12か月ぐらいとのこと
　PACIFICのpot-hocではデュルバルマブ群で11.2ヵ月）

OSはどうなのかは、かなり議論を呼ぶだろう
使えるものは全部使う、というのも筋ではあるが
TKI failureのICIの成績が（非常に）芳しくないこと、
ICI直後のTKIでIPが多発すること
など考えると1stでOsiを入れることはかなり正当化されるかと。

ADAURAの結果を見ると、OSも差がついてくる
可能性はある。
ただ、ADAURAと異なり、「ずっと飲み続ける」
デザインのようなので、費用対効果は議論が必要。
一応PFSを見る限りやはり1割程度は治っているよう。
ちゃんとクロスオーバーありならOSで
差がついてくるかは疑問
（ADAURAと違って、かなり頻回に進行の検索をするだろうし）

肺臓炎がRT後だとやっぱり気になるわけですが、
Osiを足したからと言って相乗効果が起こって肺臓炎が
爆増する感じはなさそうです。

ネットでの批判を見ると、
ステージングでPETがほとんど行われていない
ことに関する突込みは多かった、が大勢には影響しないだろう

これから手術群も含めEGFR変異は診断時に
必須となりそうです…

https://x.com/CharuAggarwalMD/status/1797363242999640352

論文にも書いてあるが、上記も含めて議論ポイントとして
・TKIでは治らない、あくまで先延ばし
・Osiを直後に使うか、クロスオーバーもありなら…
　という議論はあるだろうが、クロスオーバーに
　たどりつけなくなってしまう患者はやっぱり一定数いる
・頭蓋内新規病変を抑えるのは大きい
・一方でコスト、安全性、治る可能性のある人にいつまで使うか
　は問題点
・今後Osiアジュバント、というのが標準治療として
　確立したのは間違いないだろう。


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