新規の軟部腫瘍（概要）

ここ数年の文献に紹介・発表された新規の軟部腫瘍・間葉系腫瘍（WHO分類第５版未収載）の概要について備忘録的に記載します（順不同）。なお、それらの詳細については各参考文献を参照してください。情報は今後も適宜追加していく予定です。

Sarcoma with RAD51B fusions

臨床的特徴：中高年の女性、子宮＞軟部組織（四肢等）、予後不良（再発・転移・死亡あり）
病理学的特徴：径3.5~28 cm、組織学的多様性あり、浸潤性増殖、紡錘形・上皮様異型細胞、多形細胞、粘液腫状or硝子硬化性基質、高頻度の核分裂像、壊死あり、平滑筋マーカー陽性、ER/PgR陽性、黒色腫マーカー陽性
分子遺伝学的特徴：HMGA2/PDDC1/CEP170::RAD51B
文献：Mod Pathol 37, 100402, 2024
備考：PEComaや平滑筋肉腫、未分化肉腫に類似　子宮筋腫でHMGA2::RAD51Bを伴う例あり

Unclassified low grade spindle cell sarcoma with storiform pattern

臨床的特徴：若年成人の女性、深部軟部組織（四肢・腹壁）、生物学的態度は不明
病理学的特徴：径10 cm~、周囲との境界明瞭、均一な紡錘形細胞の花筵様配列、部分的に束状〜渦状配列、少数の多形細胞、線維性基質、核分裂像の頻度は中程度、時に微小な壊死、S-100陽性、sox10/CD34/EMA/CK/TLE1/desmin/myogenin/MSA/h-caldesmon陰性
分子遺伝学的特徴：EWSR1/FUS::NACC1
文献：Mod Pathol 34: 1541-1546, 2021
備考：かなり稀な腫瘍、DFSPや神経周皮腫、低悪性度MPNSTに類似

Calcified chondroid mesenchymal neoplasm

臨床的特徴：中高年の四肢末端部や顎関節、性差なし、画像上石灰化病変、緩徐発育性、時に痛みあり、良性
病理学的特徴：数cm大（小型）、多結節状で軟骨基質に富む、短紡錘形〜紡錘形細胞・軟骨芽細胞様多角形細胞の増殖、辺縁部で細胞密度が上昇する、汚い(grungy/smudgy)あるいはレース状の石灰化、時にピロリン酸Ca(CPPD)の沈着あり、破骨細胞様多核巨細胞、核分裂像に乏しい、SMA/S-100/desmin/CD34/CD56/CD68/SATB2/SSTR2が種々の程度に陽性、ERG/CK/EMA/sox10/p63/CD163/HMB45/bracyuryは陰性
分子遺伝学的特徴：FN1::FGFR1/2、PDGFRA::USP8
文献：Mod Pathol 34: 1373-1383, 2021、Am J Surg Pathol 47: 725-737, 2023、Genes Chromosomes Cancer 63: e23197, 2024
備考：chondroblastoma-like chondromaやphosphaturic mesenchymal tumor、CPPD沈着症(偽痛風）、synovial chondromatosis、chondroid tenosynovial giant cell tumorに類似

Acral fibrochondromyxoid tumor

臨床的特徴：成人（20~60代）、男＞女、四肢末梢部、時に痛みあり、良性だが再発あり
病理学的特徴：大きさ不明、多結節状・分葉状で線維・粘液腫状または軟骨様基質を背景に、卵円形あるいは上皮様、形質細胞様細胞が散在性・集簇して増殖、稀に石灰化や虚血性の壊死あり、異型性や多形性、核分裂像に乏しい、CD34/ERGが高頻度に陽性で、sox9/S-100が種々の程度に陽性、CK/EMA/sox10/p63/sox10は陰性
分子遺伝学的特徴：THBS1::ADGRF5
文献：Mod Pathol 33: 1360-1368, 2020
備考：soft tissue chondromaやsynovial chondromatosis、myoepithelial tumorとの鑑別要

High-grade sarcoma with myogenic differentiation and hotspot PDGFRB mutations

臨床的特徴：中高年の子宮・外陰等生殖器、骨盤、内臓器、女性＞男性、予後不良（遠隔転移・腫瘍死あり）
病理学的特徴：異型紡錘形細胞、多形細胞の束状・渦巻き状増殖、膠原線維性・粘液腫状基質、平滑筋マーカー陽性（h-caldesmon>desmin)、ER/PgR陰性、PDGFRB陽性、myogenin/MyoD1陰性
分子遺伝学的特徴：PDGFRB exon10/12/14/18の点突然変異
文献：Mod Pathol 36: 100104, 2023
備考：myofibroma/myofibromatosis等のpericytic tumorで同様の遺伝子異常あり

TRAF7-mutated fibromyxoid spindle cell tumor

臨床的特徴：高齢者の体幹部・大腿深部、性差の有無不明、予後不良（遠隔転移・腫瘍死）
病理学的特徴：比較的境界明瞭だが被膜なし、径10cm以下、線維性・粘液腫状、紡錘形細胞の緩やかな渦巻き状増殖、核分裂像・壊死なし、部分的にSMA/CD34/GLUT1陽性、CK/S-100/MUC4/STAT6/desmin/beta-catenin陰性
分子遺伝学的特徴：TRAF7のmissense mutation
文献：Am J Surg Pathol 47: 270-277, 2023
備考：稀、low-grade fibromyxoid sarcomaやDFSPに類似

Superficial ALK-rearranged myxoid spindle cell neoplasm

臨床的特徴：幅広い年齢層（平均50代）の体幹・四肢の皮膚、男性＞女性、予後良好（再発なし）
病理学的特徴：真皮内、あるいは皮下にかけて紡錘形または卵円形細胞が同心円状〜索状に配列増殖、粘液腫状基質、硬化性血管、異型性・核分裂像は軽微、ALK/CD34/S-100陽性、CK/EMA/SMA/sox10陰性
分子遺伝学的特徴：HMBOX1/FLNA/MYH10::ALK
文献：Mod Pathol 34: 1710-1718, 2021
備考：NTRK-rearranged spindle cell neoplasm、perineurioma、neurothekeoma、epithelioid fibrous histiocytomaとの鑑別要

Calcifying nested stromal-epithelial tumor

臨床的特徴：小児から若年成人の肝臓、女性＞男性、予後不良（遠隔転移・腫瘍死あり）
病理学的特徴：被膜なし、径2〜18 cm、線維性から粘液腫状基質を背景に小型の異型上皮様〜紡錘形細胞が器官様胞巣状構造（２相性）を形成、時に石灰化・骨化や小型管状構造、淡明細胞化あり、核分裂像頻度は種々、beta-cateninの核内発現、WT-1/CK陽性、EMA/HepPar1/neuroendocrineマーカー陰性
分子遺伝学的特徴：CTNNB1点突然変異・欠失とTERT promoter点突然変異
文献：Mod Pathol 34: 1696-1703, 2021
備考：Cushing・beckwith-Wiedemann症候群との合併例あり、肝芽腫との鑑別要

Plexiform myofibroblastoma

臨床的特徴：新生児から中年、性差なし、体幹部の表在性病変、予後良好
病理学的特徴：0.6~8 cm大、真皮から皮下の線維芽細胞・筋線維芽細胞様紡錘形細胞の蔓状構造、異型性・巨細胞なし、ケロイド様硝子化膠原線維、SMA/desmin/CD34高頻度に陽性、beta-catenin/S-100陰性、
分子遺伝学的特徴：FGFR2 M535L変異（１例のみ）
文献：Am J Surg Pathol 44: 1469-1478, 2020
備考：plexiform fibrohistiocytic tumorとの鑑別要

Pseudoendocrine sarcoma

臨床的特徴：中高年、やや男性に多い、体幹深部、低悪性度か？（再発・転移あり）
病理学的特徴：2~19 cm大、均一な類円形〜多角形上皮様細胞の単調なシート状・索状・胞巣状増殖、しばしば偽腺管状構造、硝子滴、砂粒体様石灰化・骨化、粘液腫状変化あり、核分裂像の頻度は様々、beta-cateninの核内発現あり、種々の頻度でS-100/desmin/CD34/NUT陽性、CK/EMA/synatophysin/chromogranin/INSM1/E-cadherin/sox10陰性
分子遺伝学的特徴：CTNNB1点突然変異、融合遺伝子なし
文献：Am J Surg Pathol 46: 33-43, 2022
備考：グロームス腫瘍、上皮性腫瘍、ossifying fibromyxoid tumorとの鑑別要

PRRX1-NCOA1/2-rearranged fibroblastic tumor

臨床的特徴：若年成人・中年、性差なし、体幹部皮下、予後良好
病理学的特徴：2~14 cm大、しばしば低細胞密度ないし疎密のある線維性・粘液腫状腫瘍、ほぼ均一で異型性に乏しいあるいは軽度異型な紡錘形・上皮様細胞の束状・列状の配列増殖、拡張性血管、血管周囲性硬化、CD34/S-100/MUC4/STAT6/EMA/sox10陰性
分子遺伝学的特徴：PRRX1ex1::NCOA1ex13/NCOA2ex15/KMT2D
文献：Histopathology79: 997-1003, 2021, Genes Chromosomes Cancer 58: 705-712, 2019, Virchows Arch 483: 207-214, 2023
備考：low-grade fibromyxoid sarcoma、myxoid SFTとの鑑別要

YAP1::TFE3 cutaneous low-grade fibromyxoid neoplasm

臨床的特徴：中年女性、前腕皮膚、予後良好
病理学的特徴：小型の真皮内腫瘍、粘液腫状基質を背景に濃染した核を有するやや小型の紡錘形細胞が真皮膠原線維を分け入る様に配列増殖、血管増生なし、核分裂像乏しい、CD34/EMA/Factor13a/TFE3陽性、CD31/ERG/FLI-1/D2-40/desmin/S-100/HMB45/STAT6/MUC4/CK陰性
分子遺伝学的特徴：YAP1ex1::TFE3ex4
文献：Genes Chromosomes Cancer 61: 194-199, 2022
備考：目下１例報告、同じタイプの融合遺伝子はepithelioid hemangioendotheliomaの一部、clear cell stromal tumor of the lungでも存在する

Sarcoma with sclerotic epithelioid phenotype and EWSR1-SSX1 fusion

臨床的特徴：若年成人、四肢深部、性差なし、予後不良（リンパ節転移あり）
病理学的特徴：1~3 cm大、豊富な硝子硬化性基質を背景に、ほぼやや小型で均一な短紡錘形・類円形上皮様細胞がシート状・胞巣状・索状・網目状に配列増殖、砂粒体様石灰化、壊死あり、EMA/CK/TLE1/BCOR/CD99/MUC4陽性、S-100/sox10/CD34/SMA/desmin陰性
分子遺伝学的特徴：EWSR1ex7::SSX1ex5
文献：Genes Chromosomes Cancer 60: 616-622, 2021
備考：sclerosing epithelioid fibrosarcoma、Ewing-like round cell sarcomaとの鑑別要

KMT2A-rearranged sarcoma

臨床的特徴：若年成人~中年、腹腔・後腹膜・体幹・四肢、性差なし
病理学的特徴：ほぼ均一な紡錘形・上皮様細胞の増殖、豊富な硬化性線維性基質、曲線状・拡張性小血管、cyclinD1/NKX2.2/EMA/CD99陽性、MUC4/ERG/CD34/S-100/desmin/STAT6/MDM2/CDK4/ALK/ROS1陰性
分子遺伝学的特徴：YAP1/VIM::KMT2A、CBX6::KMTA2::PYGO1
文献：Histopathology 75: 508-519, 2019、Am J Surg Pathol 44: 368-377/594-606, 2019Mod Pathol 33:2307-2317, 2020、Virchows Arch 483: 891-897, 2023
備考：全肉腫の約0.2%、sclerosing epithelioid fibrosarcomaとの鑑別要（同腫瘍の亜型の可能性あり）

KDM2B-Rearranged Soft Tissue Sarcoma

臨床的特徴：小児＆高齢者、性差不明、頭部＆下肢、予後不明
病理学的特徴：富血管性間質、小型類円形・短紡錘形細胞の密な増殖、時に粘液腫状変化、BCOR/SATB2/panTRK/KDM2B陽性、CK/desmin/CD45/S-100/CD34/SMA/WT1/SALL4/CCNB3/SMARCB1/SMARC4/CD99/ETV4/myogenin/SSX陰性
分子遺伝学的特徴：KDM2B::NUTM2B/CREBBP/DUX4
文献：Mod Pathol 36: 100317, 2023
備考：sarcoma with BCOR genetic alterationsとの近似性あり

ALK-rearranged spindle and epithelioid cell mesenchymal neoplasm

臨床的特徴：小児から中年、多彩な部位（表層〜深部）＆内臓器、性差なし、予後不良（転移、腫瘍死あり）なことあり
病理学的特徴：0.3~14 cm大、ほぼ均一な紡錘形あるいは小型上皮様細胞、円形細胞の増殖、束状〜シート状、小血管に富む、硝子化膠原線維、粘液腫状変化、核分裂像は種々の程度、ALK/S-100/CD34陽性、sox10/CK/EMA/SMA/desmin陰性
分子遺伝学的特徴：KLC1/EML4/DCTN1/PLEKHH2/TIMP3/HMBOX1/FMR1VCL/PRRC2B/MYH10/STRN::ALK
文献：Genes Chromosomes Cancer 62:75-84, 2023, Mod Pathol 36: 100334, 2023
備考：乳幼児型線維肉腫に類似、IMTを除くALK遺伝子再構成をもつ間葉系腫瘍の包括的疾患単位か（Superficial ALK-rearranged myxoid spindle cell neoplasmを含む）？

NR1D1-rearranged soft tissue tumor

臨床的特徴：小児〜中高年、男＜女、頭頸部・四肢・体幹部（表層〜深部）、予後不良（再発・転移あり）
病理学的特徴：1~12 cm大、異型紡錘形〜上皮様細胞がびまん性結節状、索状〜胞巣状に配列増殖、偽腺管状・嚢胞状構造あり、炎症性・線維粘液腫状間質、時に多核巨細胞が混在、核分裂像は種々の程度、CK/EMA/MAML1陽性、S-100一部で陽性、CD34/CD31/desmin/SMA/sox10/WT1/myogenin/MyoD1/CD68/HMB45/ALK陰性
分子遺伝学的特徴：MR1D1::MAML1/MAML2/MAML3/KMT2A/NCOA2
文献：Genes Chromosomes Cancer 62: 655-662, 2023, Histopathology 84: 661-670, 2024
備考：未分化な癌、筋上皮腫、偽筋原性血管内皮腫との鑑別要

GAB1::ABL1 fusion-positive spindle cell neoplasm

臨床的特徴：小児〜中高年(9~76歳)、性差なし、四肢・体幹部（表層〜深部）、局所再発あり、転移なし
病理学的特徴：1.5~11.3 cm大、周囲との境界は不明瞭（周辺部で脂肪・筋の取り込みあり）、豊富な膠原線維性基質を背景に異型性に乏しい紡錘形細胞・楕円形細胞が緩やかな渦巻き状・花筵状に配列増殖、多形性はない、曲線状あるいは拡張性小血管あり、核分裂像少ない、しばしばCD34及び神経周膜細胞マーカー（EMA, GLUT1, claudin1）が陽性、S-100は一部で陽性、MUC4/desmin/SMA/STAT6陰性
分子遺伝学的特徴：GAB1::ABL1, CHD9::ZFHX3
文献：Genes Chromosomes Cancer 62: 449-459, 2023
備考：soft tissue perineurioma, hybrid peripheral nerve sheath tumor, angiofibroma of soft tissue, solitary fibrous tumor, NTRK-rearranged mesenchymal tumorとの鑑別要

Myoepithelioma-like hyalinizing epthelioid tumor

臨床的特徴：若年成人〜中高年(18~96歳)、性差なし、四肢遠位＞近位、体幹部（皮下）、目下局所再発・転移なし
病理学的特徴：1.2~6.9 cm大、周囲との境界は明瞭、分葉状病変、豊富な硝子化膠原線維あるいは粘液腫状の基質を背景に小型の紡錘形・類円形、上皮様細胞が散在性に、あるいは集簇する様に分布し、辺縁部でより細胞密度が高い傾向があり、比較的小血管に富む、多形性は目立たず、核分裂像は乏しい、壊死はない、CD34及び部分的なEMAの発現あり, 時にCKやERGも陽性、S-100/SMA/desmin/GFAP/GLUT1/CD31/p63/sox10/MUC4陰性
分子遺伝学的特徴：OGT::FOXO1/3/4
文献：Am J Surg Pathol 44:387-395, 2020, Genes Chromosomes Cancer 60: 498-503, 2021
備考：筋上皮腫や軟部軟骨腫との鑑別要

Keratin-positive giant cell tumor of bone and soft tissue

臨床的特徴：若年成人(20~30歳)、女性>男性、四肢（皮下）時に体幹部や頭頸部、骨では椎体が多いが多彩な場所に発生（周囲との境界明瞭な容骨性病変、皮質骨破壊・軟部へ進展することあり）、悪性転化の例なし、稀に局所再発・転移あり
病理学的特徴：1.2~6.0cm大、周囲との境界は比較的明瞭ながら被膜形成は乏しい、分葉状病変、類円形で上皮様あるいは組織球様単核細胞のびまん性・シート状の配列増殖に破骨細胞様多核巨細胞がほぼ均等・散在性に分布する、泡沫細胞やTouton型巨細胞、リンパ球の浸潤などの二次的変化をしばしば伴い、時に虚血性の小規模な壊死も見られる、出血やヘモジデリン沈着はしばしば見られるが、化生性骨形成や血管侵襲像は見られない、核分裂像は時折観察される、単核細胞はCKがしばしば陽性であるが、H3F3A/SATB3/desmin陰性、SMARCB1の核内発現は保たれる、時にHMGA2が陽性、巨細胞はCD68/CD163が陽性
分子遺伝学的特徴：HMGA2::NCOR2
文献：Mod Pathol 34:1507-1520, 2021, Am J Surg Pathol 47: 801-811, 2023
備考：xanthogranulomatous epithelial tumor (Mod Pathol 35: 1656-1666, 2022)と同義、骨あるいは軟部巨細胞腫、腱鞘巨細胞腫、動脈瘤様骨嚢腫との鑑別要