事例紹介：EWSR1-SMAD3-positive fibroblastic tumor

70代女性の足の結節状皮下腫瘍
径約２cm
周囲との境界は不鮮明

H-E染色（×20）

組織像：好酸性細胞質を有するほぼ均一な紡錘形細胞が種々に交錯する束状構造となって増殖し、成熟脂肪細胞を取り込んでいる
細胞は異型性に乏しく、核分裂像や壊死はみられない
時に硝子硬化巣や石灰化巣あり

免疫染色（×20）：ERG

免疫染色：陽性）ERG
                  陰性）αSMA, desmin, CD34, S-100, EMA, CK, β-catenin, CD117,  
                             pan-TRK

鑑別疾患：デスモイド線維腫症、石灰化腱膜線維腫、単相線維型滑膜肉腫、脂肪繊維腫症、表在性線維腫症、NTRK再構成紡錘形細胞腫瘍

サンガーシークエンス解析：

遺伝子異常：EWSR1(22q12.2)::SMAD3(15q22.33)融合遺伝子が検出される

解説：2018年にKaoらによって初めて報告*された稀な良性軟部腫瘍
当時既知の軟部腫瘍のいずれにも当てはまらない特徴のある組織像を示す腫瘍であるため、次世代シークエンス解析を実施したところ、上記の新しい遺伝子異常が見出されたことより独立した疾患単位として認識され、改訂WHO腫瘍組織分類（骨軟部腫瘍版）にも新たに記載されている
幅広い年齢層（乳児から高齢者、やや女性優位）の四肢末梢、特に足に好発する
真皮から皮下に生じる径1〜２cm大の結節状腫瘍
組織像は上記のとおり
免疫染色ではERGが陽性となるのが特徴的であり、診断に有用
EWSR1::SMAD3融合遺伝子によるTGF-β/SMADシグナル伝達系の異常な活性化が腫瘍発生に関与していると想定されている
遠隔転移を生じないが、術後の局所再発傾向はやや高いとされ、当初からの腫瘍の完全切除が望まれる
今日まで20例弱の報告があり、最近脛骨に発生した例**も報告されている

参考文献：*Kao Y-C, Flucke U, Eijkelenboom A, et al. Novel EWSR1-SMAD3    
                    gene fusions in a group of acral fibroblastic spindle cell
                    neoplasms. Am J Surg Pathol 42: 522-528, 2018.
                   **De Noon S, Flanagan AM, Tirabosco R, et al. EWSR1-SMAD3
                   fibroblastic tumour of bone: expanding the clinical spectrum. Skel
                   Radiol 50: 445-450. 2021.