COVID-19情報：2023.02.03

2023年2月3日 20:58

皆様

本日のCOVID-19情報を共有します。

本日の論文はLancetファミリーより4編、Natureより1編です。

Lancetの１編目は、COVID-19患者における細菌感染と抗菌薬耐性の有病率および予測因子を明らかにすることを目的とした系統的レビューとメタ解析です。評価される頻度は低いが、抗菌薬耐性はCOVID-19および細菌感染症の患者に非常に多く存在する事が分かりました。
２編目は、SARS-CoV-2感染後に検出可能な活動性肺結核（PTB: Pulmonary Tuberculosis）を発症するリスクを推定することを目的としたコホート研究です。COVID-19肺炎に罹患していることは，一般集団の状態とは対照的に，検出可能な活動性PTBのより高い危険性と強く関連していました。
３編目は、COVID-19の治療のために入院した患者を対象に、前向き監査とフィードバックの有効性と安全性を検討することを目的とした研究です。COVID-19のパンデミック時入院患者の集団における抗生物質の過剰使用を軽減するために、抗菌薬スチュワードシップは優先事項であり続けるべきであるとの結論です。
４編目は、一次ワクチン接種後30週まで、コロナバック接種者ではブースター接種後26週までのIgG血清陽性動態を調査し、ラテラルフローテストと中和抗体価の相関を確立することを目的とした研究です。SARS-CoV-2に対するIgG陽性の動的モニタリングは、ブースター投与の有無にかかわらず、時間の経過とともに減少する抗体を特徴付けることができ、ワクチン接種戦略の設計に関連するデータを提供することができるとのことです。

Natureは、COVID-19のパンデミック時に、子どもたちが喪失した学習量について論じたNewsです。

報道に関しては、まず、MRICへの和田眞紀夫先生の投稿「コロナワクチンの接種は続けるべきか、もう打ち止めにしていいのか」は必読です。データの解釈にはやや疑問符が付きますが、リアルな現場からの意見でしょう。また、田辺三菱がコロナワクチン開発から撤退するようです。個人的には期待していただけに残念でなりません。
また、人獣共通感染症としてのコロナに関して、人とオジロジカの間での感染環の記事は必読です。コロナは簡単に弱毒化して終わりというようには行かない予感がします。福岡市が先行して開始した「ワンヘルス」対策の重要性が浮かんできます。
「コロナで死亡の約2割がワクチン未接種　2022年7月から12月の死者調査《福島県・新型コロナ》」、「紙巻きと加熱式たばこ　両方吸えばコロナ感染リスク増　大阪公立大 - 毎日新聞」などは必読記事です。

高橋謙造

１）論文関連　　　　　
Lancet
Antimicrobial resistance in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis
https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(22)00355-X/fulltext
＊COVID-19患者における細菌感染と抗菌薬耐性の有病率および予測因子を明らかにすることを目的とした系統的レビューとメタ解析です。
COVID-19患者の外来通院中および入院中の細菌感染症（発症から48時間以内に確認）および二次感染症（発症から48時間以上経過）についての研究の系統的レビューとメタ解析を行いました。WHO COVID-19研究データベースを検索し、2019年1月1日から2021年12月1日の間にいずれかの言語で発表された、患者数が50人以上のコホート研究、ケースシリーズ、ケースコントロール試験、無作為化対照試験を特定しました。レビュー、論説、レター、プレプリント、会議録は、細菌感染が微生物学的に確認されていない（または鼻咽頭スワブのみによる確認）試験と同様に除外しました。検索によって特定された論文のタイトルと抄録をスクリーニングし，関連する可能性のある論文の全文を評価し、ランダム効果メタ解析およびメタ回帰を行い、細菌感染症および抗菌薬耐性の有病率をプールして報告しました。
主要アウトカムは、実験室でCOVID-19と細菌感染が確認された患者における、細菌の共感染と二次感染の有病率、および抗生物質耐性病原体の有病率でした。
2019年12月から2021年5月までに行われた、患者数362,976人の148件の研究を対象としました。細菌性共感染の有病率は5.3％（95％CI 3.8-7.4）でしたが、二次細菌感染の有病率は18.4％（14.0-23.7）でした。42件（28％）の研究で、細菌感染症における抗菌薬耐性の有病率に関する包括的なデータが含まれていました。細菌感染症患者のうち、抗菌薬に耐性のある感染症の割合は60.8％（95％CI 38.6-79.3）、耐性のある分離株の割合は37.5％（26.9-49.5）でした。抗菌薬耐性菌の割合の異質性は大いという結果になりました（I2＝95％）。
評価される頻度は低いが、抗菌薬耐性はCOVID-19および細菌感染症の患者に非常に多く存在する事が分かりました。今後，患者および集団レベルでのCOVID-19の抗菌薬耐性への影響を評価する研究およびサーベイランスが緊急に必要であるとのことです。

COVID-19 pneumonia and the subsequent risk of getting active pulmonary tuberculosis: a population-based dynamic cohort s
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00002-0/fulltext
＊SARS-CoV-2感染後に検出可能な活動性肺結核（PTB: Pulmonary Tuberculosis）を発症するリスクを推定することを目的としたコホート研究です。背景として、COVID-19肺炎で入院した患者のPTB検出率は一般集団の3倍であることが最近報告されましたが、この知見は診断調査における入院バイアスに起因している可能性があります。
タイの第12地域国家健康安全保障局によるタイ南部の保険請求データを使用しました。入院患者および外来患者の電子カルテは、暗号化された識別番号を使ってリンクされ、2021年4月1日から9月30日までの18歳以上の個人の記録を検索し、ダイナミックコホートを形成しました。曝露状況はSARS-CoV-2調査および肺炎の有無に基づき、集団対照（検査を受けたことのない一般集団）、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）陰性対照、無症状COVID-19、肺炎なしの症候性COVID-19、COVID-19肺炎群でした。その後の細菌学的に確認されたPTBについて、2022年3月31日までデータベースで追跡されました。
全体として、4,241,201人がダイナミックコホートに採用され、上記の曝露群でそれぞれ3,108,224、227,918、34,251、10,325、14,160人年に貢献しました。母集団対照を参照として、時変Cox回帰を行ったところ、陰性対照群、無症状群、肺炎を伴わない症候性COVID-19群、肺炎群のハザード比（95％CI）は、最初の30日間で1.58（1.08、2.32）、1.00（0.25、4.01）、2.98（0.74、11.01）、9.87 (5.64, 17.30)であり、その後は、0.97 (0.81, 1.15),、1.41 (0.92, 2.17),、3.85 (2.42, 6.13)、7.15 (5.54, 9.22) でした。
COVID-19肺炎に罹患していることは，一般集団の状態とは対照的に，検出可能な活動性PTBのより高い危険性と強く関連していました。結核常在地域では，PTB関連の負担を減らすために，COVID-19肺炎の患者は綿密にフォローアップする必要があるとのことです。

Efficacy and safety of antimicrobial stewardship prospective audit and feedback in patients hospitalised with COVID-19 (COVASP): a pragmatic, cluster-randomised, non-inferiority trial
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00832-5/fulltext
＊COVID-19の治療のために入院した患者を対象に、前向き監査とフィードバックの有効性と安全性を検討することを目的とした研究です。背景としては、COVID-19のパンデミックは、細菌感染率が低いにもかかわらず、抗菌薬使用量の増加と関連しています。抗菌薬処方を最適化するために、前向き監査とフィードバックが推奨されていますが，COVID-19に対する使用を支持する質の高いエビデンスはありません。
COVASPは、カナダのエドモントンにある3つの病院にCOVID-19肺炎で入院した成人を対象に、前向きで実用的な非劣性少量単位クラスター無作為化試験で、前向き監査・フィードバックと標準治療の併用と標準治療単独を比較検討したものです。過去14日間にSARS-CoV-2感染が確認され、地域から研究指定病床に入院した18歳以上の全患者で，室温での酸素飽和度が94％以下。酸素補給が必要。胸部画像でCOVID-19肺炎と適合する所見があった患者を対象としました。他の急性期医療センターから転院してきた患者、抗生物質治療を伴う他の臨床試験に登録している患者、入院後48時間以内に緩和ケアに移行するか死亡すると予想される患者、登録後30日以内に研究チームのいずれかのメンバーによって管理された患者は除外されました。COVID-19病棟と重症患者病棟のベッドを層別化し，前向き監査・フィードバック＋標準治療群と標準治療群に無作為に割り付けました（1対1）。患者は病床の割り当てをマスクされましたが、主治医と研究チームはマスクされませんでした。主要アウトカムは，入院後 15 日目の臨床状態とし、7 段階の順序尺度を用いて測定しました。非劣性マージンは0.5としました。解析は intention to treat で行いました。
2021年3月1日から10月29日の間に、1,411人の患者がスクリーニングされ、886人が登録されました。457人が前向き監査とフィードバック＋標準治療群に登録され、そのうち429人が試験を完了し、429人が標準治療群に登録され、そのうち404人が試験を完了しました。ベースラインの特徴は両群で同様であり、全体の平均年齢は56.7歳（SD 17.3）、ベースラインの序数尺の中央値は4.0（IQR 4.0-5.0）でした。介入群では301件の監査とフィードバックイベントが記録され、215件の勧告がなされ、そのうち181件（84％）が受け入れられました。介入群では対照群よりも抗生物質の使用量が少なく（1000患者日あたりの治療期間364.9日 vs 384.2日）、入院後15日目の臨床状態は非劣性でした（順序スコア中央値 2.0 [IQR 2.0-3.0] vs 2.0 [IQR 2.0-4.0]; p=0.37、Mann-Whitney U test）。好中球減少は介入群（420例中13例［3％］）と対照群（396例中20例［5％］）の両方でまれであり、急性腎障害は両群で同程度の割合で発生しました（介入群では421例中74例［18％］，対照群では399例中76例［19％］）。介入に関連した死亡は記録されませんでした。
このクラスター無作為化臨床試験は、COVID-19で入院した成人の抗生物質使用の最適化と削減に、前向きな監査とフィードバックが安全かつ有効であることを示しています。COVID-19のパンデミック時には多くの優先事項が競合しますが、この集団における抗生物質の過剰使用を軽減するために、抗菌薬スチュワードシップは優先事項であり続けるべきであるとの結論です。

COVID-19 lateral flow IgG seropositivity and serum neutralising antibody responses after primary and booster vaccinations in Chile: a cross-sectional study
https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(22)00290-7/fulltext
＊一次ワクチン接種後30週まで、コロナバック接種者ではブースター接種後26週までのIgG血清陽性動態を調査し、ラテラルフローテストと中和抗体価の相関を確立することを目的とした研究です。背景としては、2022年6月30日までに、18歳以上のチリ国民の92-6%が、主にCoronaVac（Sinovac Biotech）による一次ワクチンシリーズを完全に受け、78-4%が、主にBNT162b2（Pfizer-BioNTech）およびChAdOx1（AstraZeneca）の異種混合ワクチンのブースターを接種しています。
この横断的研究では、SARS-CoV-2 IgG検出のための検査ステーションが、2021年3月12日からチリの24大都市にあるホットスポットに選定・設置され、2022年3月31日まで維持されました。検査ステーションに自発的に近づいた個人は、指刺しによる迅速ラテラルフロー検査を実施し、アンケートに回答しました。2021年8月12日から2022年4月1日の間に、Mutual de Seguridad de la Cámara Chilena de la Construcciónで医療を求めるボランティアから、ラテラルフローテストと中和抗体試験のための血液サンプルを提供してもらい、年齢18歳以上、コロナバック、BNT162b2、ChAdOx1による一次ワクチンシリーズ完全接種歴、またはワクチンなし、およびCOVID-19診断歴なしが参加基準として挙げられました。年齢，性別，合併症を調整した上で、記録が完全な対象者全員を対象に、時間経過によるIgG陽性の差、一次接種とブースター接種の差について検証を行いました。また、多変量ロジスティック回帰を用いて、IgG陽性の確率に対する中和抗体価および社会人口統計学的特徴の予測力を評価しました。
検査場で募集した107 220人のうち、101,070人が解析に含まれました（女性59,862人［59.2％］、男性41,208人［40.8％］）。65,902人（65.2％）がCoronaVacで，18,548人（18.4％）がBNT162b2で、606人（0.6％）がChAdOx1で一次接種を受け、16,014人（15-8％）がワクチンなしとなりました。コロナバックの一次接種が完了した61,767人のうち、608人（1.0％）がコロナバックブースターを，1,095人（16.3％）がBNT162b2ブースターを、5,435人（8.8％）がChAdOx1ブースターを接種していました。ChAdOx1一次接種後、血清陽性のピークは2回目接種後5週目で、14人中13人（92.9％，95％CI 79.4-100.0）に発現しました。コロナバック一次接種の全シリーズを受けた参加者では、血清陽性の低下は2回目接種後18週目に安定した（1,087人中86人［44.7％、95％CI 41.8-47.7］）が、BNT162b2接種後は、血清陽性の低下が2回目接種後25週にわずかに進んだ（171人中161人［94.2％、90.6-97.7］）。コロナバック一次シリーズと同種ブースターを受けた人は、BNT162b2ブースター（7,128人中7,031人［98.6％、98.4-98.9］）またはChAdOx1ブースター（2,953人中2,893人［98.0％、97.5-98.5］）を受けた人より第2週から18週までに血清陽性になる割合は低いという結果でした（326人の279［85.6％、95％ CI 81.8-89.4］）。中和抗体の50％におけるIgG陽性と感染量のlogの相関は中程度であり、感度は81.4％（95％CI 76.3-86.6）、特異度は92.5％（同 73.3-100.0）でした。
SARS-CoV-2に対するIgG陽性の動的モニタリングは、ブースター投与の有無にかかわらず、時間の経過とともに減少する抗体を特徴付けることができ、ワクチン接種戦略の設計に関連するデータを提供しています。ラテラルフローテストIgG力価と中和抗体濃度の相関は、SARS-CoV-2に対する防御力を測定するための迅速で効果的なサーベイランスツールになり得ることを示唆しているとのことです。

Nature
COVID school closures cost children one-third of a year’s learning
https://www.nature.com/articles/d41586-023-00274-z
＊COVID-19のパンデミック時に、子どもたちは1学年の3分の1以上の学習量を失ったことが、分析により明らかになりました。子供たちの数学の能力は、読解力よりも大きな影響を受けました。
この研究は、1月30日付のNature Human Behaviour誌に掲載され、パンデミック後に学習能力の低下を防ぐ努力は成功したが、学齢期の子どもたちは、学校閉鎖が広まったパンデミックの開始時に経験した知識や技能の喪失に追いついていないことを示しています。
これは、パンデミックを学校で経験したこの世代にとって現実的な問題であり、この世代の労働市場における成功に影響を与えることになる可能性があるとのことです。
COVID-19の大流行により、世界の学生人口の95%が学校閉鎖の影響を受け、ユネスコによると、パンデミックの期間中に学校は平均3.5ヶ月間、対面式の授業を中断したとのことです。
パンデミックの教育への影響に関する5,997の査読済み論文とプレプリント研究を審査した結果、学習障害（テストの点数で測定される学習進歩の遅れ）と、パンデミック前にすでに持っていたスキルや知識の喪失が明らかになりました。この分析には、米国、英国、オーストラリア、ベルギー、ブラジル、デンマーク、イタリア、スペイン、メキシコ、スウェーデン、スイス、南アフリカ、オランダ、ドイツ、コロンビアの高・中所得国15カ国からの42の研究報告による291の学習障害推定値が含まれていました。
パンデミックの期間中、全学年の学齢期の子どもたちが平均して1学年分の学習の35％を失い、2022年5月の時点でもこれらの学習格差は回復していないと算出されました。技能の喪失は、読解よりも数学で深刻であり、おそらく、親が子どもの数学の練習を手伝うことが少なくなったためだろうと、研究者は推測しています。
しかし、パンデミックの間に、遠隔教育やハイブリッド教育の結果、子どもたちが身につけたかもしれないスキルもある、との意見もあります。子どもたちはサイバースペースや技術的な文脈に慣れ、将来的にはデジタル世界にもっとネイティブになる可能性があるのです。
パンデミック時の学習の遅れは、学校の閉鎖だけでなく、家庭の学習環境に関わる様々な要因が重なった結果でもあります。学習機器、コンピューター、デジタル資料へのアクセス、静かな部屋での作業...そして家庭内の経済的不安などがそれらの要因であり、パンデミックは、世界レベルで学習の不平等を強化したのです。
低所得国のデータは不足していますが、高・中所得国のより不利な社会経済的背景を持つ子どもたちは、より大きな学習損失を経験していることがわかりました。パンデミックによる学習への影響は、より貧しい地域の子どもたちにとってより深刻なものになると予測されています。
これらの学生は、パンデミック以前から苦しんでおり、パンデミック時にはより苦しんでいました。そして今、この状況から抜け出そうとしている彼らは、回復するために受け取る金額が他の人より少ない可能性があるとのことです。
子どもたちが失った学習やスキルを回復するための政策的取り組みが緊急に必要です。1年や2年ですべてが元通りになって追いつくようなものではなく、10年はかかると思われ、これを埋め合わせるためには、学校教育を見直し、教育の仕組みや方法を大幅に変える必要があるとのことです。

２）治療薬、ワクチン関連　　　　　　
国内　　　　　
田辺三菱、コロナワクチンから撤退　カナダ子会社清算へ：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUF030XU0T00C23A2000000/
＊田辺三菱、コロナワクチン開発を断念　世界初の植物由来　量産に課題
https://www.asahi.com/articles/ASR234J05R23PLFA001.html
＊「田辺三菱製薬は3日、カナダの子会社メディカゴで開発した新型コロナウイルスのワクチンについて、事業から撤退すると発表した。カナダで承認を取得して同政府とは供給契約も結んでいたが、量産化技術の課題を解消することができず、商用生産に移行できなかったため。事業撤退に伴い、メディカゴは清算する。
メディカゴは植物由来の成分を使い、新型コロナワクチンの開発に取り組んでいた。植物に新型コロナウイルスの遺伝子を組み込み、葉からワクチン成分を抽出する仕組みだ。2022年2月にカナダ政府から承認を受けて早期の供給を目指してきたが、安定して生産できないままだった。かねて表明していた日本での承認申請も実施できていない。」

コロナワクチンの接種は続けるべきか、もう打ち止めにしていいのか　
medg.jp/mt/?p=11476

ワクチン大規模接種会場の縮小・閉鎖を検討　防衛省、来月にも
https://www.asahi.com/articles/ASR23555LR22UTIL01Q.html

海外　　　　　

治療薬　　　　　　

３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株　　　　　
古いコロナ変異型、米国の野生シカで流行　変異蓄積も：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUC023CT0S3A200C2000000/
＊「人からオジロジカへの感染は複数回起こり、その後にシカからシカへと広がったとみられる。人からシカへの感染は狩猟や餌付け、排水などを介している可能性があるという。人で流行していたウイルスと比べ、シカから採取したウイルスには多数の変異が蓄積していた。シカの間で感染が広がりやすいように進化したとみられる。」

Long COVID
「いつか治る」と放置してたらキケン!?｜心身ともに辛い「コロナ後遺症」の実状　
https://serai.jp/health/1109343

心機能低下、認知障害、脳血流低下、勃起不全......。「コロナ後遺症」の最新報告がコワすぎる！ #ldnews
https://news.livedoor.com/lite/article_detail/23638211/

国内　　　　　　　　
コロナで死亡の約2割がワクチン未接種　2022年7月から12月の死者調査《福島県・新型コロナ》
https://www.fnn.jp/articles/-/479814
＊「福島県は県立医大のアドバイスを受け、2022年7月から12月までに新型コロナウイルスに感染し亡くなった人を対象にした詳しい状況調査を初めて行った。
この調査結果によると、「第7波」では19.1％「第8波」では19.6％といずれも約2割がワクチンを1回も接種していなかった。
さらに、65歳以上のワクチンの接種状況をみてみると、未接種者は県全体で6.1％だった一方、亡くなった人では3倍以上の19.9％を占めていた。」

紙巻きと加熱式たばこ　両方吸えばコロナ感染リスク増　大阪公立大 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230202/k00/00m/040/148000c
＊加熱式たばこ、感染リスク高く　コロナ、紙巻き併用で4倍 #ldnews
https://news.livedoor.com/lite/article_detail/23642516/
＊「紙巻きだけの喫煙者は1.12倍で、チームはたばこを吸わない人との間で統計的に有意な差は確認されなかったとしている。感染後、酸素吸入が必要となるリスクは併用者で4.15倍、紙巻きだけで3.17倍、加熱式だけで1.90倍だった。」

コロナ禍で救急搬送の照会増加　21年、病床逼迫し調整難航
https://nordot.app/993436681452486656

北海道のコロナ新規感染1058人、6人死亡：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOFC036EW0T00C23A2000000/

東京都、3502人の新型コロナ感染を確認　死者は17人
https://www.asahi.com/articles/ASR22728SR22OXIE029.html

海外　　　　　　　
平壌での行動制限、5日間で解除　新型コロナ感染の状況は不明
https://www.asahi.com/articles/ASR105690R10UHBI011.html
＊「北朝鮮の平壌で1月下旬に実施されていた「呼吸器疾患の患者の増加」などを理由とした行動制限が、解除されたとみられる。」

中国コロナ死者、ピークの10分の1と発表　当局「春節の拡大なし」
https://www.asahi.com/articles/ASR225FH4R22UHBI01J.html

香港と中国本土の往来、6日から全面回復 PCR検査や人数制限なし
https://www.asahi.com/articles/ASR2356QYR23UHBI026.html

４）対策関連
国内　　　　　　
人と動物の「ワンヘルス」、福岡が先行　コロナで注目：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOJC3181W0R30C23A1000000/
＊「ワンヘルスの考え方は、1993年に開かれた世界獣医師会世界大会で採択された「共通感染症の防疫推進などに努める」との宣言が端緒とされる。2004年に米国で開かれたシンポジウムで専門家が感染症リスクの抑制に向けた戦略的枠組みとして、行動計画を提示した。12年には同獣医師会と世界医師会がワンヘルス推進の覚書を交わし、取り組みが世界に広がる契機となった。」

卒業式のマスク扱い　永岡文科相一転「決めていない」：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA028890S3A200C2000000/

今春の卒業式、マスク着用「推奨せず」案　文科省検討：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUE031EU0T00C23A2000000/

海外　　　　　　　
「ウィズコロナ」へ…規制撤廃をどう進めている？アメリカ、イギリス、韓国では
https://www.tokyo-np.co.jp/article/228745

５）社会・経済関連　　　　
マスクが表す国民性　すぐ外すドイツ、「空気」読む韓国：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOCB3182C0R30C23A1000000/
＊「欧米とは対照的に、アジアの多くの国ではなおマスク派が主流だ。
韓国は1月30日に2年余り続いた屋内でのマスク着用義務を解除した。医療機関や公共交通機関の中以外ではマスク着用が「勧告」となり、着用するかどうかは個人の判断に委ねられる。屋外では22年9月に着用義務が解除された。
だが、解除後もマスクを着用した市民の姿が目立つ。解除初日のソウル市内の百貨店では来店客の9割以上がマスク姿。聯合ニュースによると、ロッテメンバーズのアンケート調査では66%が解除後もマスクを着用するつもりだと回答した。」

17時間休みなしでの勤務、居眠り運転で横転する事故も…「公的医療はもう限界」絶望の救急医療現場 #ldnews
https://news.livedoor.com/lite/article_detail/23647393/

中国ビザ、日本では発給再開も…韓国向けは停止継続、検査義務も追加
https://www.asahi.com/articles/ASR216D4XR21UHBI01Q.html

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