COVID-19情報：2023.08.21

皆様

本日のCOVID-19情報を共有します。

本日の論文は、BMJより2編、MMWRより1編です。
BMJの1篇目は、メディケアの有料サービス受給者において、COVID-19による指標入院後の死亡および再入院の長期的リスクを明らかにし、インフルエンザで入院した過去の対照患者とこれらの転帰を比較することを目的とした米国のレトロスペクティブコホート研究です。COVID-19入院後に生存退院したメディケア受給者は、過去のインフルエンザ対照者と比較して退院後の死亡リスクが高く、この差は退院後早期に集中していました。COVID-19関連入院後に退院した患者の死亡リスクは、パンデミックの経過とともに大幅に低下しました。
2編目は、イングランドにおけるCOVID-19による入院患者数の増加について論じたBMJのNews記事です。
EG5に関してもまとめられているため、ほぼ全訳に近い形でまとめています。

MMWRはPost-COVID conditionsの病態の理解を深め、SARS-CoV-2感染後またはCOVID様疾患（COVID-like illness）後の症状の進行、消失、出現、および再出現についてより微妙な説明を提供するために行った調査研究です。SARS-CoV-2のテスト結果が陽性であった人（COVIDテスト陽性者）では98.4％から48.2％へ、SARS-CoV-2のテスト結果が陰性であった人（COVIDテスト陰性者）では88.2％から36.6％へと、ベースラインから3ヵ月後の追跡調査までの間に、何らかの症状の有病率は大幅に減少しました。持続的な症状は12ヵ月まで減少し、12ヵ月時点では群間差は認められませんでした（COVIDテスト陽性者の有病率18.3%、COVIDテスト・ネガティブ者の有病率16.1%、p>0.05）。

報道に関しては、「新型コロナ「振り返り」を財産に　職員の経験や反省、HPで公開へ - 毎日新聞」、「感染症危機、途上国支援の枠組みづくり合意　G20保健相：日本経済新聞」などが必読です。前者は今後のパンデミックに活かしていくための教訓としての重要性、後者は今後の世界のパンデミック対策の基盤として、それぞれに重要です。
また、今回は私の投稿「米国疾病罹患率・死亡率週報（MMWR）誌に掲載された再感染の「危険性」に関する情報の正しい解釈について 」をMRIC誌に掲載いただきました。ある学生さんとの対話をまとめたものです。ぜひ、お読みください。

高橋謙造

１）論文関連 　　　　　
BMJ
Long term risk of death and readmission after hospital admission with covid-19 among older adults: retrospective cohort study

Long term risk of death and readmission after hospital admission with covid-19 among older adults: retrospective cohort study

＊メディケア（メディケアは、65歳以上の高齢者、身体障害者、透析や移植を必要とする重度の腎臓障害を持つ人を対象とした連邦政府が運営する制度で、メディケイドは、低所得者を対象に、州政府と連邦政府によって運営される制度）の有料サービス受給者において、COVID-19による指標入院後の死亡および再入院の長期的リスクを明らかにし、インフルエンザで入院した過去の対照患者とこれらの転帰を比較することを目的とした米国のレトロスペクティブコホート研究です。
2020年3月1日～2022年8月31日の間にCOVID-19による指標入院後に生存退院した65歳以上のメディケア有料サービス受給者883 394例と、2018年3月1日～2019年8月31日の間にインフルエンザによる入院後に生存退院した過去の対照患者56,409例とを比較し、観察された特性の違いを考慮するために重み付け法を用いました。
主要アウトカム評価項目は、 退院後180日以内の全死因死亡。副次的アウトカムには、最初の全原因再入院、および180日以内の死亡または再入院の複合を含みました。
COVID-19コホートはインフルエンザコホートと比較して若年（77.9歳対78.9歳、標準化平均差-0.12）であり、女性の割合が低い傾向にありました（51.7％対57.3％、-0.11）。両群とも、黒人受給者（10.3％対8.1％、0.07）とメディケイド、メディケアの二重受給者（20.1％対19.2％、0.02）の割合は同程度でした。COVID-19コホートでは、心房細動（24.3％対29.5％、-0.12）、心不全（43.4％対49.9％、-0.13）、慢性閉塞性肺疾患（39.2％対52.9％、-0.27）などの合併症負担が低い傾向でした。重み付け後、COVID-19コホートはインフルエンザコホートと比較して、30日後（10.9％対3.9％；標準化リスク差7.0％、95％信頼区間6.8％～7.2％）、90日後（15.5％対7.1％；8.4％、8.2％～8.7％）、180日後（19.1％対10.5％；8.6％、8.3％～8.9％）の全死因死亡のリスク（すなわち累積発生率）が高いという結果でした。COVID-19コホートでは、30日後（16.0％対11.2％；4.9％、4.6％〜5.1％）と90日後（24.1％対21.3％；2.8％、2.5％〜3.2％）の再入院リスクは高かったですが、180日後（30.6％対30.6％；-0.1％、-0.5％〜0.3％）のリスクは同程度でした。研究期間中、COVID-19入院後に退院した患者の30日死亡リスクは17.9％から7.2％に減少しました。
COVID-19入院後に生存退院したメディケア受給者は、過去のインフルエンザ対照者と比較して退院後の死亡リスクが高く、この差は退院後早期に集中していました。COVID-19関連入院後に退院した患者の死亡リスクは、パンデミックの経過とともに大幅に低下しました。

Covid-19: Hospital admissions rise in England amid fears of new variant and waning immunity　

Covid-19: Hospital admissions rise in England amid fears of new variant and waning immunity

＊イングランドにおけるCOVID-19による入院患者数の増加について論じたBMJのNews記事です。
EG5に関してもまとめられているため、ほぼ全訳に近い形でまとめています。
・COVID-19による入院患者数がイングランド全土で増加していることが最新の数字で明らかになったが、専門家によると、免疫力の低下、屋内混合感染、新しいオミクロン亜種の出現が原因である可能性が高いとのことである。
・2023年7月30日に終わる週のコビッド-19による入院率は、前週の10万人当たり1.47人から10万人当たり1.97人に増加した。しかし、2020年から2021年にかけてのパンデミックの急性期に比べれば、全体的な数値は低いままである。
・英国健康安全保障局（UK Health Security Agency）の予防接種責任者であるメアリー・ラムジー（Mary Ramsay）氏は声明の中で、「入院の全体的なレベルは依然として極めて低く、集中治療室への入院も同様に増加していません」と述べた。彼女は、ワクチン接種が依然として重症化と入院を防ぐ最善の方法であることを強調し、接種資格のある人は申し出てブースター接種を受けるよう促した。
・ウォリック大学のウイルス学者ローレンス・ヤング氏によれば、感染者数の増加は「おそらく、人々が最後にブースター注射を受けたか、以前に感染してから時間が経っているため、防御免疫が低下していることと、密閉された換気の悪い空間環境での混合が増加しているためだ」と語った。
・イースト・アングリア大学医学部のポール・ハンター教授は、コビトが風土病になりつつある現在でも、イングランドでは今後数年間、毎日平均約8万人が新たに感染する可能性がある、また、先月の悪天候により、大学の学位授与式などのイベント中を含め、屋内での交流が増え、映画の観客数も増加したと『The Conversation』誌に書いている。
・メディアの憶測は、感染者数の増加をバービー映画とオッペンハイマー映画の公開をめぐる誇大宣伝の中で映画の興行収入が急増していることに関係しているとしている。
・新型コロナウイルス感染症による入院率が最も高かったのはイングランド南西部で、7月29日までの7日間でデボン州の感染者数が100％増加した。ダービーシャー州とサリー州でも感染者数が100％増加し、感染者数も増加した。 コーンウォール、カンブリア、ダーリントン、サマセット、スタッフォードシャーでも見られた現象である。
・「毎日の新規陽性検査数と検査で陽性反応が出た割合は6月末以来増加しており、新規入院者数と新型コロナ患者が占有するベッド数も、6月末の水準と比べて増加している。」とハンター氏は述べた。
・同氏は、ユーザーが自発的に症状を入力するZoe Healthアプリは、現在の波がすでにピークに達している可能性を示唆していると述べた。Zoeアプリは、感染者数は先月7月に7月4日の予測感染者数606,656人から7月27日の785,980人まで200,000人近く増加したと推定している。
・国家統計局が発表した7月28日までの週の死亡率は、前の週と比べて新型コロナウイルス感染症による死亡者数にほとんど変化が見られないことを示しており、イングランドとウェールズでは、記録された死亡者数9,384人中63人（0.7％）が新型コロナウイルスに関連しており、これは全死亡者数の0.7%を占め、前週より7人減少した。
・世界保健機関は、2023年7月3日から30日までに100万人を超える新規新型コロナウイルス感染者と3100人以上の死亡者が発生したと報告し、28日間で報告された新規感染者数が最も多かったのは韓国だった（751 484人、96％の増加であり、死亡率は5％の増加）。
・遺伝子配列決定により、新型コロナウイルス感染症（一部の科学者によってEG.5または「エリス」と呼ばれている）が英国や米国を含む多くの国で定着しつつあることが示されている。
・UKHSA によると、EG.5 は英国のすべての新型コロナウイルス感染者数の 14.6% に相当する可能性があり、米国疾病管理予防センターのゲノム監視データは、EG.5 に起因する症例が過去 2 週間でほぼ 2 倍に増加したことを示している。 これまでのところ、この亜変異体が以前の変異体よりも多くの疾患を引き起こしたり、より重篤であるという兆候はない。 そして症状は以前のオミクロンの亜種とほぼ同様のままである。
・EG.5 は、世界のほとんどの地域で依然として優勢なオミクロン亜種の XBB8 亜種に関連している。 カリフォルニアのスクリップス研究所のエリック・トポル氏は、EG.5のスパイクタンパク質には、以前のXBB.1.5（「クラーケン」）9サブバリアントには2つあったのに対し、15以上の新たな変異があると述べた。 FLip として知られる 1 つの突然変異は、中和抗体の減少につながる。 「これは、ウイルスの進化が[EG.5]よりも厄介であることを確かに示唆しており、今後数週間でさらなる成長の優位性を示すことが想定できる」と彼はSubstack.10に書いた。
・「XBB.1.5を対象とした新しい新型コロナウイルスブースターは緊密に調整されており、重度の新型コロナウイルスに対して効果があるはずだ」とトポル氏はX（旧Twitter）に書いた。 しかし同氏は、XBB.1.5を対象とした追加ワクチンの展開が遅れており、感染者数の増加への対応に影響を及ぼす可能性があると指摘した。
WHOは現在、注目の2つの変異体XBB.1.5とXBB.1.16を含むいくつかのSARS-CoV-2変異体を追跡している。 EG.5 を含むその子孫系統を含む、7 つの亜種が「監視中」である。

MMWR
Prevalence of Symptoms ≤12 Months After Acute Illness, by COVID-19 Testing Status Among Adults — United States, December 2020–March 2023

Prevalence of Symptoms ≤12 Months After Acute Illness...

＊Post-COVID conditionsの病態の理解を深め、SARS-CoV-2感染後またはCOVID様疾患（COVID-like illness）後の症状の進行、消失、出現、および再出現についてより微妙な説明を提供するために行った調査研究です。
解析者らは前向き多施設コホート研究であるInnovative Support for Patients with SARS-CoV-2 Infections Registry（INSPIRE）のデータを調査しました。この報告には、登録時に食品医薬品局（FDA）認可のPCR検査または抗原検査でSARS-CoV-2の検査を受け、12ヵ月間3ヵ月間隔で症状を報告したCOVID様疾患の成人1,296人から収集した自己報告症状に関するデータの解析が含まれています。SARS-CoV-2のテスト結果が陽性であった人（COVIDテスト陽性者）では98.4％から48.2％へ、SARS-CoV-2のテスト結果が陰性であった人（COVIDテスト陰性者）では88.2％から36.6％へと、ベースラインから3ヵ月後の追跡調査までの間に、何らかの症状の有病率は大幅に減少しました。持続的な症状は12ヵ月まで減少し、12ヵ月時点では群間差は認められませんでした（COVIDテスト陽性者の有病率18.3%、COVIDテスト・ネガティブ者の有病率16.1%、p>0.05）。両群とも、6ヵ月後、9ヵ月後、12ヵ月後に症状が出現または再燃したと報告しています。したがって、これらの症状はCOVID-19や Post-COVID conditions に特有のものとはいえませんでした。症状が最長12ヵ月間持続する可能性があること、COVID様疾患の1年後に多くの症状が出現または再出現する可能性があることを認識することは、医療提供者がPost-COVID様疾患に関連する臨床症状や徴候を理解するのに役立つとのことです。

２） 治療薬、 ワクチン関連 　　　　　　
国内　　　　　

海外　　　　　
コロナの次期ワクチン2種、「エリス」にも効果を確認：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOGN18BN20Y3A810C2000000/
＊「新型コロナウイルスワクチン大手の米モデルナと米ファイザーは2023年秋に提供開始を見込む次期ワクチンが、初期の臨床試験（治験）で変異ウイルス「EG.5（通称エリス）」に有効性を示したと発表した。米国では足元でエリスの感染拡大と入院者の増加が懸念を集めている。
モデルナは17日、次期ワクチンを使った初期の治験で、エリスに対する中和抗体の「著しい増加」が確認できたと発表した。モデルナのスティーブン・ホーグ社長は「急速に拡大する直近の変異型の脅威に対抗できる能力を示している」と強調した。
ファイザーも同日、ネズミを使った直近の治験で、独ビオンテックと共同開発する次期ワクチンがエリスを含む複数の変異ウイルスを「効果的に中和した」（同社）と公表した。
モデルナとファイザー/ビオンテックのワクチンは、共に「XBB」と呼ばれるオミクロン派生型をターゲットに開発された。既に日米で承認取得の手続き段階にあり、米国では早ければ9月中の接種開始を見込んでいる。」

モデルナのコロナ新派生型「ＥＧ．５」対応ワクチン、ヒトへの効果確認
https://jp.reuters.com/article/health-coronavirus-moderna-vaccine-idJPKBN2ZT06E

治療薬　　　　　　

３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株　　　　　
感染力やや強い？　オミクロン株派生型「EG・5」 、世界で拡大 - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230818/k00/00m/040/268000c
＊「世界保健機関（WHO）は9日、EG・5を「注目すべき変異株（VOI）」に指定した。WHOによると、7月24～30日の世界の感染例に占めるEG・5の割合は21・1％。感染力がやや強く、免疫を逃れやすいといった特徴があるとされ、東アジアや欧米を中心に感染例が増えているが、重症化しやすいというデータの報告はない。」

Long COVID

国内　　　　　　　　

海外　　　　　　　
米国疾病罹患率・死亡率週報（MMWR）誌に掲載された再感染の「危険性」に関する情報の正しい解釈について
http://medg.jp/mt/?p=11824
＊「2023年8月現在、日本国内は新型コロナ感染症第9波の只中にあります。現在の流行主体は、オミクロン株の中でも感染力が比較的強いXBB系統です。感染力は強いのですが、オミクロン系統ということで、致死率（感染した方の中で亡くなる方の割合）は一般的に高くないというのが大方の見解でした。
しかし、「これを覆すような知見がMMWR（Morbidity and Mortality Weekly Report米国疾病罹患率・死亡率週報）から出たようだ。再感染の危険性が論じられていて、重症化率も死亡率も上昇している。これが本当なら、自然感染で獲得した免疫とワクチン免疫の双方を得ているハイブリッド免疫も危ないということにはならないか？」という質問を、ある医療系学生から受けました。」

４）対策関連
国内　　　　　　
新型コロナ「振り返り」を財産に　職員の経験や反省、HPで公開へ - 毎日新聞
https://mainichi.jp/articles/20230819/k00/00m/040/070000c
＊「滋賀県は新型コロナウイルス感染症と向き合った県職員の経験や反省点などを「振り返り」としてまとめる作業を続けている。県議会総務・企画・公室委員会で報告した素案を基に、県民や市町、関係団体の意見も反映した最終版を県のホームページで公開し、今後に生かす県民の財産とするとしている。」
＊振り返りは非常に貴重な財産になると思います。Web公開する事で、幅広く教訓が伝わっていくことが期待されます。

海外　　　　　　　
感染症危機、途上国支援の枠組みづくり合意　G20保健相：日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA186YE0Y3A810C2000000/
＊「インド西部のガンディナガルで開いた20カ国・地域（G20）保健相会合は19日、3日間の日程を終えて閉幕した。感染症危機が生じたときに、ワクチンを含む医薬品などの支援を途上国にも公平に行き届けるための枠組みをつくる必要性で合意した。
成果文書ではG20が途上国への流通を支援した上で「地域におけるワクチンや治療薬の研究開発・製造のエコシステムを共同で育成する必要がある」と指摘した。
G20の財務相級が加わる合同会合も開いた。パンデミック（世界的大流行）に備え、途上国への円滑な資金援助ができるよう平時から資金を積み立てる仕組みが欠かせないとの認識を共有した。いずれも新型コロナウイルス禍の教訓を踏まえた対応だ。」

５）社会・経済関連 　　　　
ワクチン対応のはずが…パソナの再委託先、業務時間中に健康食品や化粧品の電話対応も　
https://www.yomiuri.co.jp/national/20230821-OYT1T50071/
＊「人材派遣大手「パソナ」（東京）が、新型コロナウイルスワクチンのコールセンター業務を巡り、大阪府と兵庫県の計３市に約１０億円を過大請求していた問題で、再委託先の「エテル」（大阪市中央区）のオペレーターらが業務時間内に並行してワクチン以外の電話に応対していたことがわかった。コールセンターで勤務していた女性が実態を読売新聞に証言した。パソナも調査で事案を把握しており、３市への返金対象に含めたという。」

事務職なのに防護服着て排泄介助・遺体移動、女性がうつ発症…労災認定　
https://www.yomiuri.co.jp/national/20230819-OYT1T50063/
＊「代理人の弁護士らによると、施設では２０２１年４月、入所者と職員計５３人がコロナに感染し、うち９人が死亡したクラスター（感染集団）が発生した。女性は事務職だったが、人手不足から介護職員の応援を命じられ、防護服を着て感染した入所者の食事や 排泄
はいせつ
を介助したり、遺体を移動させる作業を行ったりした。
女性は同年５月に本来の仕事に戻ったが、遺体の光景がフラッシュバックするなどし、食欲不振や不眠に陥り、６月に医療機関で抑うつ状態と診断された。」