薬剤誘発性リンパ球刺激試験DLST

薬物治療中に皮疹が出ると，「うわぁ，最悪...」ってなりませんか？

薬疹は，スティーヴンス・ジョンソン症候群やアナフィラキシーショックなど，ときに生命に関わるほど重篤な病態に繋がりかねないので，決して無視できない所見です．

今回は，薬疹の検査の1つであるDLSTについて，内科医9年目のわたしが解説します．

■薬剤誘発性リンパ球刺激試験DLST（Drug-induced lymphocyte stimulation test） 

薬剤誘発性リンパ球刺激試験DLSTは，血液を介した検査なので，（パッチテストのように）患者さん自身の生体反応に頼る必要がない，安全な薬剤アレルギーの検査です．

実際には，患者さんの末梢血の単核球に薬剤を添加し，リンパ球の増殖反応を観察します．この反応を指標に薬剤アレルギーの有無を判断する，という検査内容です．

具体的には，薬剤無添加状態を1とし，何倍DNAが合成されたかをカウントする形で，定量評価します．

■DLSTの利点

DLSTの利点は，なんといってもその安全性です．

アレルギー検査の多くは，実際に「小さいアレルギー反応」を起こさせるようなものが多く，万が一，想定していたより強いアレルギー反応（例えば，アナフィラキシー）が出た場合，生命の危険すらあるということです．

DLSTでは，アレルゲンたる薬剤は，患者さん自身には触れないので，アナフィラキシーが起こる可能性は100%ありません．

検査自体も，採血をするだけなので簡便です．

　

■DLSTの欠点

本邦の医療者であれば，DLSTのことは聞いたことくらいあると思いますが，実は，世界的にはあまり評価されていない検査です．

それは，偽陽性が多いからです．

例えば，リウマトレックス®は，DLSTの偽陽性が高率に起こるとされています．

また，特定の薬剤でなくとも，ウイルス感染時など，リンパ球が増加している状態だと，使用したことのない薬剤ですらDLST陽性と出る可能性があります．

ウイルス感染やMycoplasma感染時のリンパ球の反応
制御性T細胞（regulatory T cell：Treg）の機能が低下することにより，アレルギーが誘発されやすいとされる

ゆえに，例えば，”DLST陽性”と”パッチテスト陽性”は相関するものではないですし，また，DLST 陰性だからといって，その薬剤が原因薬ではないとは完全には言い切れません．

■DLSTの実用性は？

ということで，決して完璧な検査ではないですが，安全かつ簡便なDLSTを，有用に生かす方法はないか考えます．

➀偽陽性を避けるために

i)偽陽性が起きやすい薬剤を把握

報告によると以下などがあります．

DLST偽陽性の報告が多い薬剤
・リウマトレックス®（77％）
・TS-1®（75％）
・ウコン（71％）
[日本内科学会雑誌2007；96（9）]

その他にも，偽陽性の報告があるかもしれないので，疑った薬剤は，一度PubMedなどで，偽陽性の報告がないか検索してみてもいいかもしれません．

ii)感染がある，もしくは感染が疑われる状況では，施行しない

先ほど言いましたが，ウイルスやマイコプラズマ感染などで，リンパ球機能に異常がある場合，偽陽性がでやすくなってしまいます．

感染が疑われる状況では，極力DLSTの施行は控えましょう．（要らぬ混乱を招く可能性があります．）

➁感度を高める：薬疹のタイプによる陽性になる時期の違い

薬疹の原因と疑われた薬剤は，基本的に二度と使用できなくなります．

原疾患の治療のキードラッグが被疑薬になってしまうと，治療の弊害って結構大きいんですよね．

私は，DLSTを，免罪符にしたいと思って施行することが多いです．

要は，「薬疹発症→被偽薬になる→DLST施行→陰性→無罪放免」という流れです．

そのためには検査の感度が高い時期を把握しておくことが，エチケットです．

感度の低い時期の「陰性」は「偽陰性」かもしれませんからね

i)発症初期から1週間以内が陽性に出やすい薬疹のタイプ

・播種状紅斑丘疹型のほとんど：最も頻度が高い薬疹のタイプ
・スティーブンス・ジョンソン症候群SJS/中毒性表皮壊死融解症 （TEN：重症型

これらの薬疹に関しては，DLSTは感度が高いとされるので，被疑薬のDLSTが陰性だった場合は，無罪放免の可能性が高いです．

ii)発症から8週以降に陽性となりやすいタイプ

・薬剤性過敏症症候群DIHS
・播種状紅斑丘疹型の一部

これらは，発症から時間が経って，やっとDLSTが陽性になるといわれています．

発症初期に陰性になったからと言って，薬疹は否定はできないわけですね．

DIHSの場合はもちろんですが，播種状紅斑丘疹も，DLSTが陰性の時は，数週間空けて複数回DLSTを行うことを検討しましょう．

陽性率を上げることができるので，よりしっかりした免罪符にできます．

■DLSTの実際

以上，DLSTについてのまとめでしたが，DLSTに固執しないことが重要です．

安全で簡便な検査ではありますが，上述したようなデメリットもあるので．

基本的には，被疑薬否定のための免罪符だと思ってください．

積極的に被疑薬を探し当てる際は，パッチテストや内服誘発試験など，より陽性率が高い検査も検討しましょう．（新たな感作や症状再燃のリスクがあるので，適応は慎重に）