8. 酸化グラフェンはミトコンドリアのホメオスタシスを破壊する

2022年4月22日 21:55

2021年7月15日
mikandersen

元記事はこちら。
https://corona2inspect.net/2021/07/15/el-oxido-de-grafeno-interrumpe-la-homeostasis-mitocondrial/

参考

Xiaoli, F.; Yaqing, Z.; Ruhui, L.; Xuan, L.; Aijie, C.; Yanli, Z.; Longquan, S. (2021). グラフェンオキシドは、SH-SY5Y細胞において、細胞内酸化還元偏差およびオートファジー-リソソームネットワークの機能不全を誘発することにより、ミトコンドリアのホメオスタシスを破壊した。Journal of Hazardous Materials, 416, 126158. https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2021.126158.

事実

ミトコンドリア（細胞にエネルギーを供給する役割を担う細胞小器官）の正常な働きに影響を与える酸化グラフェンのリスクや毒性問題を解析しています。
SH-SY5Y培養細胞を用いて生物学的副作用を試験した。SH-SY5Y細胞は、神経細胞の胚細胞であるSK-N-SH神経芽細胞に酷似しているため、脳細胞の研究や神経変性疾患の研究に用いられるヒト由来の細胞株である。
論文の要旨には、その主な発見の一つとして、「超音波処理により、GO（酸化グラフェン）の水和活性により、平坦な表面の酸化状態や表面反応性が変化し、脂質の過酸化や細胞膜の損傷を引き起こすことを発見した」とあります。
この論文によると、超音波を照射すると、酸化グラフェンナノ材料の一次構造が破壊され、「断片化や表面またはエッジの欠陥が生じ、生体系での挙動に影響を及ぼす」ことが指摘されています。著者によると、超音波は「対になっていないフリーラジカル電子」を発生させ、それが反応して細胞の酸化を引き起こし、REDOXバランスが崩れ（酸化ストレス）、DNA損傷を引き起こし、ROS（活性酸素、言い換えれば、フリーラジカル、酸素イオン、過酸化物）を発生させるとのこと。この過程が、酸化グラフェンの毒性作用の原因となっている。
酸化グラフェンの濃度が40μg/ml（40マイクログラム/ミリリットル）より高い場合、3時間後の細胞生存率は66％以下と著しく低下する。実験では、アポトーシス細胞死が観察された（図1参照）。
グラフェンによるミトコンドリアホメオスタシスの誘導

図1. 酸化グラフェンによって誘発される細胞死の証拠（Xiaoli, F; Yaqing, Z; Ruhui, L.; Xuan, L.; Aijie, C.; Yanli, Z.; Longquan, S. 2021).

抗酸化システムのアンバランスから生じる細胞のREDOXのアンバランスに着目しています。GO-グラフェンオキシドで処理した細胞は、細胞の酸化ストレスの前段階である過剰な活性酸素の産生を誘発することがわかった。これを確認するために、NAC（N-acetyl cysteine）処理を施したところ、活性酸素レベルが低下し、GO-グラフェンオキシドがREDOXアンバランスを引き起こすNOX2シグナル経路（酸化酵素）の活性化に関与していることが確認された。著者らの言葉を借りれば、酸化グラフェンが「抗酸化力の弱まり」に関与しているのである。
このように、NAC（N-acetyl cysteine）は、GOグラフェン酸化物が引き起こすREDOXのアンバランスに対抗する有効な抗酸化物質であることが確認された。
GO曝露はリソソームのアルカリ化作用を誘導し、オートファジー流束の正常な進行に影響を与え、オートファゴソームのクリアランスを制限し、最終的に機能不全のミトコンドリアを含むオートファジー関連基質の過剰蓄積をもたらした」と述べています。これらの毒性作用が合わさって、ミトコンドリアを介したアポトーシス細胞死を誘発したのです。" 下の図2は、酸化グラフェンナノシートGOナノシートを起点として、細胞死に至るプロセス全体がどのように引き起こされるかを示している。このプロセスを「ミトコンドリア恒常性の破壊」と呼ぶ。
酸化グラフェンによる酸化過程と細胞死

図2 酸化過程と細胞死（Xiaoli, F.; Yaqing, Z.; Ruhui, L.; Xuan, L.; Aijie, C.; Yanli, Z.; Longquan, S. 2021).

意見

　酸化グラフェンの危険性、毒性、REDOX平衡不安定化作用、細胞死をもたらすことを実証している。これは、c0r0n@v|rusに関連して説明された多くの結果や症状を裏付けるものです。もし、ワクチンに酸化グラフェンが含まれていると考えられる場合（Campra, P. 2021）、接種者に重大な健康被害をもたらす可能性がある。
酸化グラフェンGOの酸化を防ぐために、NAC（N-Acetyl-Cysteine）と抗酸化物質を常備しておくことが望ましいと思われる。

, 参照（Alamdari, DH; Moghaddam, AB; Amini, S.; Keramati, MR; Zarmehri, AM; Alamdari, AH; Koliakos, G. 2020 | De Flora, S.; Balansky, R.; La Maestra, S. 2020 | Ibrahim, H. , Perl, A. , Smith, D. , Lewis, T, Kon, Z., Goldenberg, R., Williams, M. 2020｜Liu, Y., Wang, M., Luo, G., X. Qian, C. Wu, Y. Zhang, Y. Tang 2020｜FL Poe, J. Corn 2020｜C. Puyo, D. Kreig, V. Saddi, Ansari , E.; Prince, O. 2020）です。

参考文献

1. Alamdari, D.H.; Moghaddam, AB; Amini, S.; Keramati, M.R.; Zarmehri, AM; Alamdari, A. H.; Koliakos, G. (2020)．Application of methylene blue-vitamin C-N-acetyl cysteine for the treatment of COVID-19 patients, report of a phase I clinical trial = メチレンブルー-ビタミンC-N-アセチルシステインの重症COVID -19患者の治療への適用、第一相臨床試験の報告。European Journal of pharmacology, 885, 173494. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.173494.

2. カンプラ、P. (2021). [報告】水性懸濁液中の酸化グラフェンの検出（Comirnaty™ RD1）: 光・電子顕微鏡による観察研究。アルメリア大学 https://docdro.id/rNgtxyh

3. デ・フローラ，S.；バランスキー，R.；ザ・マスター，S. (2020). COVID-19の予防とアジュバント治療の両方におけるN-アセチルシステイン使用の根拠。The FASEB journal, 34(10), p. 13185-13193。https://doi.org/10.1096/fj.202001807。

4. Ibrahim, H.; Pearl, A.; Smith, D.; Lewis, T.; Kon, Z.; Goldenberg, R.; Williams, M. (2020). N-アセチルシステイン静注による重症COVID-19感染症における炎症の治療的遮断。Clinical Immunology, 219, 108544. https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108544

5. Liu, Y.; Wang, M.; Luo, G.; Qian, X.; Wu, C.; Zhang, Y.; Tang, Y. (2020). COVID-19で重症化した1例の治療成功におけるN-アセチルシステイン気道管理の経験：症例報告。医学、99(42). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7571913/

6. Poe, FL; Corn, J. (2020). N-acetylcysteine: a potential therapeutic agent for SARS-CoV-2 = N-acetylcysteine: SARS-CoV-2に対する潜在的な治療薬。Medical hypotheses, 143, 109862. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.109862.

7. プヨ、C.；クレイグ、D.；サディ、V.；アンサリ、E.；プリンス、O.（2020）。症例報告。COVID-19陽性患者の治療におけるヒドロキシクロロキンとN-アセチルシステインの使用。F1000Research, 9(491), 491. https://doi.org/10.12688/f1000research.23995.2

8. Xiaoli, F.; Yaqing, Z.; Ruhui, L.; Xuan, L.; Aijie, C.; Yanli, Z.; Longquan, S. (2021). グラフェンオキシドは、SH-SY5Y細胞における細胞内酸化還元偏差およびオートファジー-リソソームネットワーク機能不全の誘発を介してミトコンドリアのホメオスタシスを破壊した。細胞。Journal of Hazardous Materials, 416, 126158. https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2021.126158