BNT325/DB-1305（BioNTech&DualityBio）

BioNTech&DualityBioのBNT325/DB-1305、プラチナ耐性卵巣癌治療薬としてファストトラック指定を受領👏

この次世代のTROP2-ADCは、1〜3回の治療を受けた患者に対して有望な結果を示めす 。 https://t.co/iNl9VaceAT pic.twitter.com/qEZcMzHGwT

— チクチク@製薬ブログ (@mrnetinfo) February 6, 2024

本日はファストトラック指定を受けたBNT325/DB-1305を掘っていきます！

概要と作用機序

BNT325/DB-1305は、BioNTechとDualityBioによって共同開発されている新世代の抗体薬物複合体（ADC）です。

この薬剤のメカニズムは、Trop-2という細胞表面タンパク質をターゲットとする点に特徴があります。Trop-2は多くの正常組織に発現していますが、さまざまな腫瘍でも過剰発現しており、腫瘍細胞の増殖、アポトーシス（自然死）、侵入に重要な役割を果たしています。

BNT325/DB-1305は、ヒト化された抗Trop-2免疫グロブリンG1（IgG1）モノクローナル抗体と、可溶性リンカーを介して結合した第三世代のトポイソメラーゼ1阻害剤をベースとしたADCで、このTrop-2を標的とします。

Abstract CT248: First in human trial of DB1305 in patients with advanced malignant solid tumorsAbstract CT248: First in human trial of DB1305 in patients with advanced malignant solid tumors

TROP-2のまとめ【次世代のがん標的タンパク＆ADC:sacituzumab govitecan、DS-1062】

また、BNT325/DB-1305はDualityBioの独自のDuality Immune Toxin Antibody Conjugates（DITAC）プラットフォームをつかっています。DITACはDualityBio版デルクステカンテクノロジーです。

第一三共のダトポタマブ デルクステカンやギリアドのトロデルビィとバチバチの競合です。

また兄弟薬にHER2対象のBNT323/DB-1303があります。トラスツズマブ デルクステカン=エンハーツを兄弟薬にもつダトポタマブ デルクステカンと、こんなとこも同じです🤔

【HER2ターゲット】
トラスツズマブ デルクステカンvsBNT323/DB-1303
【TROP2ターゲット】
ダトポタマブ デルクステカンvsBNT325/DB-1305 

こんな関係になってます。
第一三共のバリバリ後追いです。

ただ開発中の適応疾患に差があり、 ダトポタマブ デルクステカンは主に肺がんや乳がん、BNT325/DB-1305は卵巣がんや卵管がんなどに焦点を当てています。（後述します。）

臨床試験