アルナイラム（ティッカー：ALNY）

概要

アルナイラムは、リボ核酸干渉（RNAi）に基づく新しい治療薬を開発している世界的なバイオ医薬品会社です。RNAiは、細胞内で遺伝子の発現を特定の順序で沈黙させ、調節する自然に存在する生物学的経路です。RNAi経路を利用して、小干渉RNA（siRNA）で構成される新しいクラスの革新的な医薬品、RNAi治療薬を開発しました。RNAi治療薬は、病気の原因または経路に関連するタンパク質をコードするメッセンジャーRNA（mRNA）を強力に沈黙させることで、従来の医薬品より上流で機能し、これらが生成されるのを防ぎます。これは、希少病および一般的な病気の患者の治療を変革する可能性のある革命的なアプローチだと考えています。これまでの取り組みにより、5つの初のクラスのRNAiベースの医薬品（ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI、OXLUMO、Leqvio）が承認されました。

アルナイラムの研究開発戦略は、人間の病気の原因または経路に関連していると確認された遺伝子を標的とすることです。肝臓へのsiRNAの送達を可能にするために、N-アセチルガラクトサミン（GalNAc）結合アプローチまたはリポソームナノ粒子（LNP）を利用しています。中枢神経系（CNS）および眼（眼球）への送達には、ヘキサデシル（C16）基を脂肪族配位子として使用する別の結合アプローチを利用しています。また、心臓、骨格筋、脂肪組織へのsiRNAの送達のアプローチを進めています。重点を置いているのは、高い未満足のニーズがあり、遺伝的に検証されたターゲットがあり、フェーズ1臨床試験での臨床活動の評価のための早期バイオマーカーがあり、薬剤開発、規制承認、患者アクセス、商業化のための定義可能な経路がある臨床的指標です。

2021年初頭、2025年末までにトップティアのバイオテク企業への移行を目指すAlnylam P5x25戦略を発表しました。Alnylam P5x25を通じて、世界中の患者に希少病および一般的な病気の治療薬を提供し、持続可能な革新を通じて優れた財務パフォーマンスを実現することを目指しています。

現在、市販製品が5つあり、遺伝医薬品、心血管代謝疾患、肝感染症、CNS/眼疾患の4つの戦略的治療領域（STArs）を中心に、後期段階の開発が進んでいる10以上の臨床プログラムがあります。市販製品の4つは遺伝医薬品STArに属しており、ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI、OXLUMOです。

ONPATTROは、成人の遺伝性トランスサイレチン媒介アミロイドーシス（hATTRアミロイドーシス）の多発性ニューロパチー治療用として、アメリカ食品医薬品局（FDA）に承認されています。EUでは、成人のhATTRアミロイドーシスのステージ1またはステージ2の多発性ニューロパチー治療用として、また日本ではトランスサイレチン型家族性アミロイドーシスの多発性ニューロパチー治療用として承認されています。

AMVUTTRAは、アメリカで成人のhATTRアミロイドーシスの多発性ニューロパチー治療用に承認されています。2022年9月にはEUと英国でhATTRアミロイドーシスの成人患者向けの治療薬として、日本ではトランスサイレチン型家族性アミロイドーシスの多発性ニューロパチー治療用として承認されました。

GIVLAARIは、アメリカで急性肝性ポルフィリン症（AHP）の成人治療用として、EUでは成人および12歳以上の青少年のAHP治療用として承認されています。

OXLUMOは、アメリカとEUでプライマリー・ハイパーオキサルリアタイプ1（PH1）の全年齢層の治療用に承認されています。

Alnylam P5x25戦略の一環として、アルナイラムは希少病や一般的な病気の治療薬の開発に取り組んでいます。例えば、高血圧治療薬として開発中のzilebesiranなどがあります。2023年7月には、ロシュとの戦略的提携を結び、zilebesiranの共同開発を開始しました。

また、アルツハイマー病と脳アミロイド血管症の治療薬として開発中のALN-APPについて、2023年4月と7月に初期の肯定的な臨床試験結果を報告しました。

Alnylam P5x25戦略を支えるために、アルナイラムはグローバルなインフラストラクチャーの継続的な進化に注力しています。これには、主要市場での実行に向けたグローバル構造の最適化、アルナイラムの価値観に一致したパフォーマンスの向上、企業文化の強化などが含まれます。

RNAi治療薬に関する専門知識と広範な知的財産に基づき、アルナイラムはRegeneron、Roche、Novartis、Sanofi、Vir Biotechnologyなどの主要な製薬・ライフサイエンス企業と提携を形成しています。

2002年の事業開始以来、アルナイラムは大きな損失を被ってきましたが、2023年9月30日現在、累積赤字は約68億7000万ドルに達しています。これまでの損失の大部分は、研究開発活動、知的財産権の取得・申請・拡大、販売・一般・管理コストに関連する費用によるものです。研究プラットフォーム、薬剤開発プログラム（臨床試験や製造コストを含む）、後期段階の臨床および商業能力の確立、グローバル商業運用の継続的な管理と成長、特許ポートフォリオの管理、提携関係および一般企業活動に関連する計画された支出のため、今後も追加の運用損失が発生すると予想されています。しかし、自己持続可能な財務プロファイルへの移行として、2019年がピークの運用損失年となる見込みです。今後も運用結果は変動し続けるため、期間ごとの比較は将来の結果を予測するものとして頼りにされるべきではありません。

2023年9月30日現在、アルナイラムは数多くの治療分野に焦点を当てたプログラムを展開しており、ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI、OXLUMOの4つの市販製品から、主にアメリカ、ヨーロッパ、日本での製品収益を世界中で生成しています。しかしながら、進行中の開発努力が成功するとは限らず、他の製品の販売を開始することができないかもしれませんし、承認された製品や将来承認されるかもしれない他の製品を成功裏に市場に投入し、販売することもできないかもしれません。近年の総収益の一部は、Regeneron、Vir、Novartisなどの戦略的提携からのコラボレーション収益によるものです。承認された製品の商業販売収益、および将来の製品の販売収益に加えて、アルナイラムは今後数年間の資金調達の潜在的な源泉として、既存および新たな戦略的提携からの収益を引き続き期待しています。これらの提携には、ライセンス料やその他の料金、研究開発の資金供給、マイルストーン支払い、ライセンサーによる製品販売のロイヤリティ（NovartisによるLeqvioの販売に関するロイヤリティを含む）、株式や債券の販売からの収益などが含まれる場合があります。