アビバックス（ティッカー：ABVX）

概要

アビバックスは、慢性炎症性疾患の患者における免疫応答を調節するための治療法を開発することに焦点を当てた臨床段階のバイオテクノロジー企業です。現在、中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎（UC）の成人を対象に、リードドラッグ候補であるオベファジモドのフェーズ3臨床試験を行っています。また、クローン病（CD）の患者を対象としたフェーズ2a臨床試験の開始段階にあり、他の潜在的な炎症性疾患の評価も行っています。

アビバックスは、既存の治療法では満たされていない患者のニーズがある領域に焦点を当てています。特に、アビバックスの開発中の薬剤が、現在利用可能な治療法とは異なる重要な特徴を持つ可能性があると考えています。対象とする疾患は広範な患者数を持ち、規制当局の承認と成功した商業化を前提に、大きな商業的機会を代表しています。初期の焦点は、消化器系の炎症を伴う慢性状態である炎症性腸疾患（IBD）に置かれており、その中で最も一般的な形態はUCとCDです。2022年の時点で、アメリカ合衆国、EU4（フランス、ドイツ、イタリア、スペイン）、イギリス、日本で約290万人の患者がIBDに苦しんでおり、そのうち150万人がアメリカ合衆国にいます。

IBD治療の主な目標の一つは、持続的な臨床寛解を達成することであり、同時に患者の生活の質や副作用に関する懸念を考慮に入れています。UCとCDのために承認された多くの異なる治療法がありますが、これらの治療法の大多数は、注射または静脈内注入による慢性的な投与が必要であり、重篤な感染症による入院や死亡、さまざまな悪性腫瘍のリスクの増加を含む、深刻で懸念すべき警告が伴います。IBD患者の大多数は既存の治療法で臨床寛解を達成することはできず、特にTNF-α阻害剤療法を受けている患者では、経時的に反応が失われることが多く、抗薬物抗体が非常に一般的です。さらに、IBDの治療のために利用可能になるようなTNF-α阻害剤療法などのバイオシミラーの数が増えているにもかかわらず、バイオシミラーは患者がより進んだ治療法に移行することを遅らせる、または完全に避ける原因となる潜在的な副作用の懸念を解消することはありません。さらに、IBD治療のために最近承認された口腔内療法は少数ですが、これらの治療法も懸念すべき潜在的な副作用を伴っており、患者が進行した治療法の使用をためらうことがあります。したがって、耐久性のある効果、改善された安全性プロファイル、そして患者が治療を開始する前の最小限の要件を備えた、新しい口腔内療法に対する重要な未充足ニーズが引き続き存在します。さらに、これらの疾患の診断が増加し、改善された利益/リスクプロファイルを持つ口腔内治療法の普及が進むことにより、IBD市場には大きな成長の可能性があると考えています。
アビバックスが開発している主要な薬剤候補であるオベファジモドは、IBD治療における競合するアプローチとは異なる新規の作用機序を持つことで差別化されています。オベファジモドは、炎症応答の調節において重要な役割を果たす単一のマイクロRNA、miR-124の発現を特異的に強化することが示されています。

miR-124は、炎症の文脈において、免疫系のホメオスタシスを回復させることで炎症の進行を制御する、自然な炎症応答の調節因子です。現在利用可能な進行した治療法とは対照的に、これらは単一のサイトカインや経路のみを標的とするものもありますが、miR-124は複数の重要なサイトカインや経路の発現を調節します。複数の炎症経路を同時に調節することにより、長期にわたる効果の持続性がもたらされる可能性があり、これはIBDのような一生涯の状態においては重要です。これにより、オベファジモドは現在利用可能なIBD治療法と差別化される可能性があります。

アビバックスの中等度から重度の活動性UCを対象としたフェーズ2臨床試験では、前臨床試験で観察された薬理学的効果と一致して、オベファジモドは投与開始から8日目に症状の軽減を示し、直腸出血と便の頻度のスコアを有意に減少させました。252人の患者を対象とした誘導フェーズ2b臨床試験では、オベファジモドは疾患活動度を測定する修正メイヨースコアにおいて、プラセボに対して統計学的に有意な減少を達成し、主要評価項目を達成しました。さらに、最大2年間の治療を行ったその後のオープンラベル維持延長試験では、以前に生物学的製剤やヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤に曝露された患者の約45%を含む、持続的かつ新たに達成された臨床寛解の高い割合が観察されました。以前に進行治療を受けていた患者の90%以上は、少なくとも2つの進行治療に失敗している高度に耐性のある患者でした。

2023年4月、アビバックスはフェーズ2bオープンラベル維持試験の最終分析結果を報告しました。これには217人の患者が含まれ、そのうちの164人（76%）が50mgのオベファジモドを1日1回の経口投与で2年間継続して完了しました。2年間の治療終了時には、登録された217人の患者のうち114人（53%）が臨床寛解を達成し、158人（73%）が臨床的応答を示しました。バイオリファクトリーの患者98人のうち、66人（67%）が臨床的応答を示し、38人（39%）が臨床寛解に至り、46人（47%）が内視鏡的改善を、20人（20%）が内視鏡的寛解を96週で達成しました。二重盲検試験の8週間の誘導期間の終わりに臨床的応答を達成した124人の患者のうち、82人（66%）が48週で臨床寛解に至り、96週で74人（60%）が臨床寛解を、95人（77%）が臨床的応答を、79人（64%）が内視鏡的改善を、52人（42%）が内視鏡的寛解を達成しました。

2023年9月、アビバックスはUC患者におけるオベファジモドのオープンラベル維持治療における50mgから25mgへの段階的減量の中間分析を報告しました。これらの患者はフェーズ2a臨床試験で約4年間、フェーズ2b臨床試験で約2年間、1日1回50mgのオベファジモドを経口で投与されていました。メイヨー内視鏡サブスコアが0または1の患者は、この試験に参加する資格がありました。資格のある患者は25mgに切り替えられ、2023年7月31日のカットオフ日時点で48週の中間分析が実施されました。71人の適格患者のうち、63人が48週の診察を完了しました。これらの患者のうち、53人（84%）が疾患のコントロール（安定したまたは改善された修正メイヨースコア）を示しました。オベファジモドを5年間経口で1日1回投与されたUC患者において、新たな安全性に関する信号は検出されませんでした。

オベファジモドの耐容性プロファイルは、重要な臨床的差別化を示唆しています。2022年11月30日（最後の安全性データカットオフ日）までに、オベファジモドは1,074人の患者とボランティアに投与されており、そのうち209人の患者が1年以上50mgのオベファジモドを投与されていますが、2年間のオープンラベル維持試験期間を通じて治療を続けた患者の76%で観察された耐容性プロファイルに変化はありませんでした。新たな有害な安全性シグナルは観察されていません。

アビバックスは、中等度から重度の活動性UCを対象としたオベファジモドの重要なフェーズ3臨床試験を2022年10月に開始しました。これには2つの誘導試験（ABTECT-1とABTECT-2）と1つのABTECT維持試験が含まれます。ABTECT-1とABTECT-2誘導試験のトップラインデータは2025年第1四半期に発表される予定であり、ABTECT維持試験のトップラインデータは2026年第1四半期に発表される予定です。アビバックスは、（i）2023年第4四半期に新薬調査申請（IND）を提出し、（ii）2024年第1四半期にCD患者を対象としたフェーズ2臨床試験を開始し、（iii）2025年後半にトップライン結果を発表することを目指しています。このフェーズ2臨床試験の結果に基づいて、アビバックスは直接フェーズ3臨床試験に進む予定です。

アビバックスのチームは、生物学、データ分析、薬剤開発の分野での業界リーダー、およびIBDを含む慢性炎症性疾患の科学的専門家で構成されています。アビバックスは、製薬およびバイオテクノロジー部門で40年以上の経験を持つマーク・デ・ガリデルが最高経営責任者として率いています。チーム全体として、アムジェン、アリーナ・ファーマシューティカルズ、アストラゼネカ、バイオンテック、ベーリンガー・インゲルハイム、イーライ・リリー、ゲンテック/ロシュ、ゲルベ、イプセン・ファーマシューティカルズ、J&J、ファイザー、サノフィ、サノフィ・パスツール、シャイア/武田などの組織で薬物を臨床開発および商業化に進める実績を持ち、数十年の経験を有しています。