Guanfacine Pharmacology with DeepL

Pharmacology
Guanfacine is a highly selective agonist of the α2A adrenergic receptor, with low affinity for other receptors.[15] However, it may also be a potent 5-HT2B receptor agonist, potentially contributing to valvulopathy.[16]

Mechanism of action
Guanfacine works by activating α2A adrenoceptors in the central nervous system. This results in reduced peripheral sympathetic outflow and thus a reduction in peripheral sympathetic tone, which lowers both systolic and diastolic blood pressure.[17] In ADHD, guanfacine works by strengthening regulation of attention and behavior by the prefrontal cortex.[18] These enhancing effects on prefrontal cortical functions are thought to be due to drug stimulation of post-synaptic α2A adrenoceptors on dendritic spines, which inhibit cAMP-mediated opening of HCN and KCNQ channels and thus strengthen prefrontal cortical synaptic connectivity and enhance neuronal firing.[18][19] The use of guanfacine for treating prefrontal disorders was developed by the Arnsten lab at Yale University based on understanding the needs of the prefrontal cortex.[18][20]
薬理学
グアンファシンは、α2Aアドレナリン受容体の高選択性アゴニストであり、他の受容体に対する親和性は低い[15]が、強力な5-HT2B受容体アゴニストである可能性もあり、弁膜症の一因となる可能性がある[16]。

行動のメカニズム
グアンファシンは中枢神経系のα2Aアドレナリン受容体を活性化することにより作用する。この結果、末梢交感神経の流出が減少し、末梢交感神経緊張が低下し、収縮期血圧と拡張期血圧の両方が低下する[17]。 ADHDにおいて、グアンファシンは前頭前野による注意や行動の調節を強化することで作用する。 18] 前頭前野皮質機能に対するこれらの増強効果は、樹状突起上のシナプス後α2Aアドレナリン受容体の薬物刺激によるものと考えられており、これはcAMPを介したHCNおよびKCNQチャネルの開通を阻害し、したがって前頭前野皮質のシナプス結合性を強化し、神経細胞の発火を増強する。 18][19] 前頭前野障害を治療するためのグアンファシンの使用は、前頭前野皮質のニーズを理解することに基づいて、エール大学のArnsten研究室によって開発された[18][20]。

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Role in central nervous system
Although the pre-synaptic functions of α2A receptors have been a major focus (see above), the majority of α2 receptors in the brain are actually localized post-synaptically to noradrenergic terminals[citation needed], and therefore aid in the function of norepinephrine. Many post-synaptic α2A receptors have important effects on brain function; for example, α2A receptors are localized on prefrontal cortical neurons where they regulate higher cognitive function.

中枢神経系での役割←α2ARのarticle
α2A受容体のシナプス前機能は主に注目されてきたが（上記参照）、脳内のα2受容体の大部分は実際にはシナプス後にノルアドレナリン末端に局在しており[引用が必要]、したがってノルエピネフリンの機能を助けている。多くのシナプス後α2A受容体は脳機能に重要な影響を与える；例えば、α2A受容体は前頭前皮質ニューロンに局在し、高次認知機能を制御している。

Research
Guanfacine has been studied as a treatment for posttraumatic stress disorder (PTSD). Evidence of efficacy in adults is limited, but one study found positive results in children with comorbid ADHD.[25] It may be also useful in adult PTSD patients who do not respond to SSRIs.[26]

Results of studies using guanfacine to treat Tourette's have been mixed.[27]

Guanfacine has been investigated for treatment of withdrawal for opioids, ethanol, and nicotine.[28] Guanfacine has been shown to help reduce stress-induced craving of nicotine in smokers trying to quit, which may involve strengthening of prefrontal cortical self-control.[29]

研究
グアンファシンは、心的外傷後ストレス障害（PTSD）の治療薬として研究されている。成人における有効性の証拠は限られているが、1件の研究では、ADHDを併存する小児において肯定的な結果が得られている[25] 。

トゥレットの治療にグァンファシンを使用した研究の結果はまちまちである[27]。

グアンファシンは、オピオイド、エタノール、ニコチンの離脱治療のために研究されている[28] 。 グアンファシンは、禁煙を試みる喫煙者におけるストレス誘発性のニコチン渇望の減少に役立つことが示されており、これには前頭前皮質の自己制御の強化が関与している可能性がある[29]。