HCCについて

HCCについての論文読みました。Jounal of hepatology 2021 vol74.115-1166

テロメアの長さがHCCの多様性のキーでテロメア中毒が実用的治療ターゲットかもしれないと。

テロメアーゼ活性が最も早いHCC発育におけるイベントである。肝がん発生におけるテロメアの長さを調節する役割を解明することを目的に研究をおこなった。

テロメア長を腫瘍、脾腫瘍に関わらず１５０２人の肝臓から抽出。TERTの変化と発現を統合させた。in vitroで抗TERTアンチセンスオリゴヌクレオチドが２６の細胞ラインで　vitroで異種移植マウスモデルで確認した。

テロメアの消耗が年齢、線維化、性別、アルコールに関連した。非腫瘍ロメア長はHCC変異と関連した。1148のHＣＣサンプルを978の患者から主にアルコール、ＨＣＶ感染、ＨＢＶ化感染、基礎肝疾患なしの人から収集した。まずテロメア長とペアの非腫瘍肝テロメア長を評価した。全体的に大帝んおHCCは長いテロメアを持つ、一方で大半の大多数は延長した。興味深いことに、肝臓と腫瘍のテロメア長はガウジアン分布中心の似た中央値を示した.

それから患者と腫瘍の特徴最長隊最短の肝臓テロメア長の最長と最短の肝臓テロメアt腸の３分位を比較した。患者はHCCになる長いテロメアを持った肝臓がより女性において多く、アフリカ出身に多く、明らかな線維化がなく、よりB型肝炎に関連したか病因がない。これらHCCは特定の肝臓の特徴を促進する分子の変異が多かった（G1,BAP1、RPS6KA3　こうTERT発現）さらにALP値が高かった。逆にHCCが最も短いテロメアにヨーロッパ人、男性、肝硬変のある人、過剰なアルコール摂取ヘモクロマトーシスが進展した。次にTERT発現について研究した。

HCCにおけるテロメアのHCCに関連した患者の特徴と特定の分子変異における調整のメカニズム。まずHCCの89.1％がTERTの過剰発現を持っていた。腫瘍テロメア長はわずかにＴＥＲＴ発現量に関連したそして、ＴＥＲＴ発現がテロメア短縮と延長に相関しなかった。完全にTERTの過剰発現は腫瘍テロメア長が関連しているかを決定し、HCCシークエンスされた全エクソームか全ゲノムシークエンスを解析した。