Goodman & Gilman　薬理学まとめノート#68 "Hormones and Related Agents in the Therapy of Cancer"

Chapter68 "Hormones and Related Agents in the Therapy of Cancer"についてのまとめ。

何が書いてあるか

・グルココルチコイドは，転写因子の核内受容体ファミリーの一員である特定のGRに結合することによって作用する，GRは核に移動し，感受性の高い細胞では抗増殖性およびアポトーシス反応を引き起こす複雑な遺伝子発現変化を誘導する

・グルココルチコイドは，そのリンパ溶解作用とリンパ球における有糸分裂を抑制する能力のため，子供の急性白血病や子供および成人の悪性リンパ腫の治療において，細胞障害性薬剤として使用されている

・また，グルココルチコイドは，ホジキン病，非ホジキンリンパ腫，多発性骨髄腫およびCLLを含む他のリンパ系悪性腫瘍の治療レジメンの貴重な構成要素である

・エストロゲンの増殖抑制効果は，内分泌抵抗性乳癌においてアポトーシスを誘導する能力に関連していると考えられる

・HR+乳がんの治療における抗エストロゲン療法のアプローチには，SERM，SERDおよびAIの使用がある

・SERMはERに結合し，特定の臓器に応じてエストロゲン作用または抗エストロゲン作用を発揮する：タモキシフェン，トレミフェン

・SERDSは，純粋な抗エストロゲンとも呼ばれ，エストロゲンアゴニスト活性を持たない：フルベストラント

・アロマターゼはアンドロゲンをエストロゲンに変換する酵素で，AIはこの酵素活性を阻害し，それによってエストロゲンの産生を減少させる

・AIは現在，ER+乳癌の閉経後女性の補助療法の標準治療と考えられており，初期治療としてまたはタモキシフェンの後に行われる

・AI：アナストロゾール，レトロゾール，エキセメスタン

・合成GnRH類似体は，天然に存在するデカペプチドGnRH分子よりも受容体親和性が高く，酵素分解に対する感受性が低下しており，天然のデカペプチドよりも100倍も強力なGnRHアゴニストである，卵巣が機能している女性の乳がんや転移性疾患の補助療法に使用される：トリプトレリン，ゴセレリン，ロイプロリド

・プロゲステロン剤は，主にホルモン依存性の転移性乳がんに対するホルモン療法の副剤として使用されている：酢酸メドロキシプロゲステロン

・アンドロゲン遮断療法（ADT）は放射線療法との併用や手術後にも行われており，局所的に中～高リスクの中等度～高リスクの病変を有する一部の男性には投与されている

・GnRHアゴニスト：ロイプロリド，ゴセリン，トリプトレリン，ヒストレリン，ナファレリン

・抗アンドロゲン：エンザルタミド，ビカルタミド，ニルタミド，フルタミド

・アンドロゲン合成阻害剤：ケトコナゾール，アビラテロン

ノート

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