Goodman & Gilman　薬理学まとめノート#61 "Antifungal Agents"

Chapter61 "Antifungal Agents"についてのまとめ。

何が書いてあるか

・真菌は約20万種が知られており，酵母，カビ，キノコ，スマットなどが含まれている

・約400種の真菌が動物の病気の原因となり，人間の病気の原因となる真菌はさらに少ない

・生命を脅かす真菌感染症の発生率は，ここ数十年で増加しており，血液移植や固形臓器移植，がん化学療法，免疫抑制剤の投与を受けている患者，HIV/AIDS患者など，免疫不全患者の増加が原因となっていることから，抗真菌剤は現代医学の実践においてますます重要性を増している


・アムホテリシンBは両性または両性ポリエンマクロライド分子であり，現在入手可能な抗真菌薬の中で最も広範な活性スペクトルを持つ，主に感受性の高い真菌の膜中のエルゴステロールと結合する

・アムホテリシンBについて4つの製剤が市販されている：C-AMB，ABCD，L-AMB，ABLC

・アムホテリシンBの静脈内投与は浸潤性粘膜真菌症の治療に選択され，5-フルシトシンとの併用はクリプトコッカス髄膜炎の導入治療のゴールドスタンダードとなっている

・フルシトシン（5-フルオロシトシン）は，フルオロウラシルに関連するフッ素化ピリミジンであり，フルシトシンを5FUに脱アミノ化する能力がある

・アゾール系抗真菌薬には，イミダゾール系とトリアゾール系の2つの幅広いクラスがある

・イミダゾール系：クロトリマゾール，ミコナゾール，ケトコナゾール，エコナゾール，ブトコナゾール，オキシコナゾール，セルタコナゾール，スルコナゾール，チオコナゾール，ルリコナゾール

・トリアゾール系：エフィナコナゾール，テルコナゾール，イトラコナゾール，フルコナゾール，ボリコナゾール，ポサコナゾール，イザブコナゾール

・イミダゾールやトリアゾールの真菌に対する主な作用は，CYP であり遺伝子 ERG11 の産物である 14-α-ステロールデメチラーゼの阻害で，エルゴステロールの生合成を阻害し膜エルゴステロールを枯渇させ，14α-メチル-3,6-ジオールという有害物質を蓄積させて生育を停止させる

・アゾール類は，基質および阻害剤として肝CYPと相互作用し，アゾール類と他の多くの薬剤との相互作用の可能性を無数に提供する

・エキノカンジンは，ヘキサデプスペプチド核を有する環状リポペプチドであり，真菌細胞壁の必須構成要素であり細胞の完全性に必要な1,3-β-d-グルカン合成を阻害する

・エキノカンジン：カスポファンギン，アニデュラフンギン，ミカファンギン

・グリセオフルビンは，微小管の機能を阻害し，それによって有糸分裂紡錘体の組み立てを阻害し，真菌の細胞分裂を阻害する

・テルビナフィンは合成アリルアミンで，真菌のスクアレンエポキシダーゼを阻害し，それによってエルゴステロール生合成を減少させる

・ミクロスポリジアは，真菌に分類されている胞子形成性単細胞真核生物で，免疫不全の人の下痢などいくつかの疾患症候群を引き起こす可能性がある

・ほとんどのミクロスポリジアの腸管感染症は，α-チューブリン重合阻害剤であるアルベンダゾールで治療される

・フマジリンは，真菌A. fumigatusが産生する非環状のポリエンマクロライドで，フマジリンとその合成アナログであるTNP-470はミクロスポリジアに対して毒性がある

・ペンタミジンは，AIDS患者を含む免疫不全患者における死亡率の主な原因であるPJPの治療または予防に使用されるいくつかの薬剤または薬剤の組み合わせの1つである

・外用剤は，角質層，扁平粘膜または角膜に限局したものなど，多くの表在性真菌感染症の治療に有用である

・イミダゾールとトリアゾールは，密接に関連したクラスの薬剤であり，局所的にも全身的にも使用される合成抗真菌剤である

・シクロピロクスオラミンは広範囲の抗真菌活性を持ち，3 価の金属カチオンをキレートし，真菌細胞内での過酸化物の分解に必要な金属依存性酵素を阻害するようである

・ハロプロジンはハロゲン化フェノールエーテルで，足白癬に用いられる

・トルナフタートはチオカルバメートで，皮膚真菌症の治療に有効である

・ナフチフィンは，真菌のエルゴステロール生合成に重要な酵素であるスクアレン-2,3-エポキシダーゼを阻害する合成アリルアミンである

・ブテナフィンは，テルビナフィンやナフティフィンに類似した作用機序を持つベンジルアミン誘導体である

・タバボロールは，オキザボロール系抗真菌剤で，足の爪のオンコマイシン症の外用薬として適応がある

・ナイスタチンは，アンホテリシンBと構造が類似しており同じ作用機序で作用する

・ウンデシレン酸は，炭素数11の不飽和化合物である10-ウンデシレン酸である

・安息香酸とサリチル酸を2：1の割合で含有する軟膏は，ホイットフィールド軟膏として知られている

ノート

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