致死的COVID-19ワクチン誘発心筋炎の症例における剖検所見

こちらは、以下のレポートの部分訳になります。

Autopsy findings in cases of fatal COVID-19 vaccine-induced myocarditis
致死的COVID-19ワクチン誘発心筋炎の症例における剖検所見
First published: 14 January 2024

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ehf2.14680

要旨
COVID-19ワクチンは心筋炎との関連が指摘されており、状況によっては死に至ることもある。
このシステマティックレビューの目的は、COVID-19ワクチンと心筋炎による死亡との因果関係を、死後分析を用いて調査することである。
2023年7月3日までに発表されたCOVID-19ワクチン接種による心筋炎に関するすべての剖検報告のシステマティックレビューを行った。
COVID-19ワクチン誘発心筋炎を死因の可能性として含むすべての剖検研究を対象とした。
各症例の因果関係は、心臓病理学の経験と専門知識を持つ3人の独立した医師によって評価された。

最初に1691件の研究を同定し、組み入れ基準でスクリーニングした結果、28例の剖検例を含む14件の論文を組み入れた。
心血管系は26例で影響を受けた唯一の臓器系であった。
2症例では、心筋炎は多臓器炎症症候群の結果であった。
平均死亡年齢は44.4歳であった。
最後のCOVID-19ワクチン接種から死亡までの日数の平均値は6.2日、中央値は3日であった。

各論文に記載された臨床情報を独自に検討することにより、28例すべての死亡がCOVID-19ワクチン接種と因果関係がある可能性が高いことを確認した。

COVID-19ワクチンによって誘発された心筋炎、その病態生物学的メカニズム、および関連する過剰死亡が知られているこのレビューの症例に見られる時間的関係、内的および外的一貫性、さらに剖検による確認、独立した判定、およびワクチン心筋炎の全体的疫学に対するブラッドフォード・ヒル基準の適用から、COVID-19ワクチンと心筋炎による死亡との間に因果関係がある可能性が高いことが示唆される。

結果
データベース検索の結果、組み入れ基準に合致する可能性のある研究が1691件見つかった。
1212件の重複論文を削除し、479件のユニークな研究をスクリーニングした結果、12件のみが組み入れ基準に合致した。

全体として、心筋炎と診断されたCOVID-19ワクチン接種者の剖検例28件を含む14件の研究を対象とした。(Figure 1).

Figure 1 Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) flow diagram detailing the study selection process.

対象となった14の報告26-39をTable 1.にまとめた。28例の剖検例のうち、9例（32.1％）が女性であった。
死亡時の平均年齢は44.4歳であった。18例（64％）がファイザー・バイオンテックワクチンを、9例（32％）がモデナワクチンを、1例がジフィバックスワクチンを接種した。

ワクチン接種から死亡までの日数は6.2日（平均）、3日（中央値）であった。死亡例の大部分（75％）は最終ワクチン接種から1週間以内に死亡した（Figure 3）。

Figure 3 Distribution of time from last vaccine administration to death.

Discussion
各論文に記載された臨床情報を独自に検討することにより、28例すべての死亡がCOVID-19ワクチン接種と因果関係がある可能性が高いことを確認した。
われわれのデータは、Bradford Hill基準40が疫学的見地から因果関係を支持しているCOVID-19ワクチン誘発心筋炎に関する全体的な疫学文献［PubMed search for (COVID-19 vaccination) * (myocarditis) = 994 papers］と一致している。
これには、COVID-19ワクチン接種後に心筋炎関連死が相次いで報告されるたびに、生物学的妥当性、時間的関連性、内的・外的妥当性、首尾一貫性、類似性、再現性などが含まれる。

心筋炎に罹患した15人の若年者において、心筋がヌクレオキャプシドではなくSARS-CoV-2スパイク蛋白に染色されたというBaumeierらの所見は、
ワクチン後心筋炎における心筋傷害の唯一の原因がCOVID-19ワクチン接種である可能性が高いことを示しており、我々の結果を裏付けている（Figure 4）。

Figure 4 Evidence of SARS-CoV-2 Spike protein in cardiac tissue after COVID-19 vaccination. Representative immunohistochemical stainings of SARS-CoV-2 Spike protein in endomyocardial biopsies from patients diagnosed with inflammatory dilated cardiomyopathy (DCMi) after receiving Comirnaty® [(A, B) Patients 5 and 10] or Vaxzevria® [(C) Patient 13]. (D) SARS-CoV-2-positive cardiac tissue served as positive control. Magnification ×400. Scale bars: 20 m. Figure and legend reprinted from Baumeier et al.17 Permission to use this figure has been granted in accordance with the open access Creative Commons CC BY 4.0 licence.

さらに、BaumeierらはSpike proteinとCD4+ T細胞が支配的な炎症を発見し、心筋組織学で見られた自己免疫反応過程の単一の原因が
COVID-19ワクチンであることを示唆した（Figure 5）。

Figure 5 Inflammatory cardiomyopathy in response to COVID-19 vaccination is dominated by CD4+ T cells. Representative immunohistochemical stainings of CD4+ and CD8+ T cells in endomyocardial biopsies from patients diagnosed for inflammatory dilated cardiomyopathy (DCMi) after receiving Comirnaty® [(A, B) Patients 6 and 10] or Vaxzevria® [(C) Patient 13] vaccines, respectively. Magnification ×400. Scale bars: 20 m. Figure and legend reprinted from Baumeier et al.17 Permission to use this figure has been granted in accordance with the open access Creative Commons CC BY 4.0 licence.

主な死亡機序は、心室頻拍や心室細動などの突発性不整脈である可能性が高い。

劇症型ポンプ不全が先行した症例は比較的少なかった。これらのデータは、若年者、特に男性アスリートがワクチン接種後に剖検もされずに突然死した例と照らし合わせると、気になるものである。

PolykretisとMcCulloughは、ヨーロッパの35歳未満のプロおよびセミプロのアスリートにおいて、パンデミック前の安定した時期に比べ、COVID-19ワクチンの導入以降、突然死の年率が10倍に増加したと報告している。

元のレポートには、関連リソースへのリンクが多数あります。
あわせてご参照ください。

Autopsy findings in cases of fatal COVID-19 vaccine-induced myocarditis
致死的COVID-19ワクチン誘発心筋炎の症例における剖検所見