がん治療薬: がん治療のための治療ソリューションの進歩

標的療法薬は、重要な新しい種類の抗がん剤として浮上しています。 従来の化学療法薬はかなり非特異的な方法で体全体に作用しますが、標的療法はがん細胞に存在する特定の分子標的を攻撃するように設計されています。 これらの分子標的には、細胞の増殖または生存に関与するタンパク質の異常なバージョンが含まれる可能性があります。 腫瘍治療薬は、これらの標的を攻撃することで、正常細胞へのダメージを軽減しながら、がんの増殖を停止または遅らせることを目指しています。

最も一般的に使用される標的療法には、腫瘍に栄養を与える新しい血管の成長を阻止する血管新生阻害剤など、がんの成長に関与する特定の経路を阻止する薬剤が含まれます。 EGFR阻害剤と呼ばれる薬剤は、一部の肺がんや頭頸部がんに存在する上皮成長因子受容体を標的とします。 これらの受容体はがん細胞の成長と分裂を刺激し、阻害剤はこのシグナル伝達をブロックします。

チロシンキナーゼ阻害剤は、標的療法のもう 1 つの主要なクラスです。 チロシンキナーゼは、他のタンパク質をリン酸化することにより、細胞外から細胞核へのシグナル伝達を助ける酵素です。 がんは多くの場合、チェックされない細胞増殖を促進するチロシンキナーゼシグナル伝達経路に異常を持っています。 慢性骨髄性白血病に使用されるイマチニブや腎臓がんに使用されるスニチニブなどの薬剤は、特定のチロシンキナーゼを阻害することによって機能します。

免疫療法はチェックポイント阻害剤による治療に革命をもたらします

免疫療法は、身体自身の免疫系を利用してがんと闘い、近年のがん研究の主要分野となっています。 免疫療法の重要なタイプの 1 つは、免疫の検出と破壊を回避する腫瘍の能力を克服するのに役立つ腫瘍薬であるチェックポイント阻害剤を利用します。 PD-1 や CTLA-4 などのチェックポイントは、免疫システムのブレーキとして機能します。 がんはこれらのチェックポイントをハイジャックして免疫システムを回避することができます。

PD-1 チェックポイントをブロックするペムブロリズマブやニボルマブなどのチェックポイント阻害剤は、黒色腫、肺がん、腎臓がん、その他の治療が難しいがんにおいて長期にわたる寛解をもたらしました。 CTLA-4 を標的とするイピリムマブは、このクラスで使用が承認された最初の薬剤です。 科学者たちは、なぜ一部の患者はこれらの薬に見事に反応し、他の患者は反応しないのかを解明しようと取り組んでいます。 2 つのチェックポイント阻害剤、またはチェックポイント阻害剤と他の薬剤を使用する併用療法が研究されています。 長期的な免疫記憶を誘発する免疫療法の能力も、それを刺激的な新しい治療アプローチにしています。

新しい薬物クラスにより治療の選択肢が広がる

PARP 阻害剤は、細胞の DNA 損傷の修復を助けるポリ ADP リボース ポリメラーゼ (PARP) と呼ばれる酵素をブロックすることで作用する新しい薬物クラスです。 PARPがなければ、相同組換えDNA修復経路に欠陥のあるがん細胞は死滅します。 このため、PARP 阻害剤は、卵巣がんや乳がんなど、DNA 修復を担う BRCA 遺伝子に変異があるがんに対して特に効果的です。 オラパリブやニラパリブなどの薬剤は有望な結果を示しています。

プロテアソーム阻害剤は、不要なタンパク質や損傷したタンパク質を分解するタンパク質複合体であるプロテアソームを阻害することにより、細胞内のタンパク質の恒常性を破壊します。 がん細胞は異常に多量の奇形タンパク質を生成し、細胞内のタンパク質バランスの制御をプロテアソームに大きく依存します。 ボルテゾミブという薬剤は、多発性骨髄腫の治療用として FDA に承認された最初のプロテアソーム阻害剤であり、患者の生存期間を大幅に延長しました。 カーフィルゾミブは、骨髄腫患者にも利益をもたらす、新しい選択的標的プロテアソーム阻害剤です。

抗体薬物複合体は、モノクローナル抗体のターゲティング能力と非常に強力な癌殺傷剤を組み合わせます。 抗体は、腫瘍特異的抗原を認識し、その有毒な化学療法の「ペイロード」をがん細胞内に直接送達するように設計されています。 これは、薬物送達を集中させることで副作用を最小限に抑えるのに役立ちます。 Adcetris はリンパ腫に対する最初の FDA 承認の ADC 治療法であり、Kadcyla は化学療法と併用した特定の HER2 陽性乳がんの治療に役立ちます。 さまざまな種類のがんに対して、多くの新しい ADC が開発中です。

明日の治療のためのパイプライン

臨床試験を通じて、将来のがん治療に革命をもたらす可能性のある新しい治療アプローチが進歩しています。 腫瘍細胞を認識して攻撃するように免疫系を訓練するように設計されたがんワクチンは、健康な細胞を無傷に保ちながら、がん細胞に選択的に感染して破壊する腫瘍溶解性ウイルスと同様に、有望である。 キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR T 細胞) 療法には、患者の T 細胞を収集し、特定のがん細胞抗原を標的とするようにそれらの T 細胞を操作し、それを患者に注入して標的のがんを撲滅することが含まれます。 血液がんにおけるCAR T細胞の初期の結果は驚くべきものでした。