好酸球性食道炎：Etrasimod：経口選択的sphingosine-1-phosphate (S1P)–受容体 modulatorの第２相トライアル

米国では、EoE（好酸球性食道炎）に対するFDA承認治療法が長年なかったが、最近承認された治療法（dupilumab、Dupixent）があるらしいが・・・

潰瘍性大腸炎治療薬として使用されているEtrasimod：経口選択的sphingosine-1-phosphate (S1P)–受容体 modulatorの第２相トライアル

Etrasimod Appears Effective in Eosinophilic Esophagitis (medscape.com)

ChatGPT4要約

要約：エトラシモド（Velsipity、ファイザー）は、好酸球性食道炎（EoE）に効果があるとされ、好酸球の顕著な減少が見られた。
エトラシモドは、選択的スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体調節薬で、EoEの内視鏡的特徴、症状の重さ、および一部の患者の嚥下障害の改善にも寄与した。
ノースカロライナ大学チャペルヒル校のEvan S. Dellon博士は、これらの結果がEoEにおけるエトラシモドのさらなる研究を支持すると述べた。
Dellon博士は、2023年10月にカナダのバンクーバーで開催されたアメリカ消化器病学会の年次学術会議で、フェーズ2の研究結果を発表した。


VOYAGE研究：VOYAGE研究では、108人の成人が参加し、約半数が女性で、平均してEoEの診断を受けてから約5年が経過していた。
患者は、エトラシモド2mg、エトラシモド1mg、またはプラセボを24週間にわたって1日1回投与され、その後、エトラシモド1mgおよび2mgの有効性と安全性を調査する28週間の延長期間が続いた。
24週間の治療後、エトラシモド2mgを1日1回投与された患者群では、プラセボと比較してピーク好酸球数（PEC）が52.4%減少した。
1mgのエトラシモドを投与された患者では、PECが27.4%減少した。
一方、プラセボを投与された人々では、PECが61%増加した。


エトラシモドは、VOYAGE研究の二次アウトカムでもプラセボを上回った：包括的組織学的重症度と範囲スコアが、エトラシモド群で−0.2の変化を示し（P < .0001）、プラセボ群ではわずかな増加となった。
内視鏡的特徴（EREFS）では、2mgのエトラシモド群で1.3の減少（P = .0303）が見られたが、プラセボ群ではわずかな減少にとどまった。1mgのエトラシモド群でも1.0の減少が見られたが、これは統計的に有意ではなかった。


安全性と副作用：エトラシモドは、潰瘍性大腸炎の患者での使用と一致する安全性プロファイルで、よく耐容された。
治療に伴う副作用では、1mgのエトラシモド群の39人中4人（10.3%）、2mgのエトラシモド群の41人中3人（7.3%）で肝トランスアミナーゼの上昇が報告されたが、プラセボ群では報告されなかった。
ビリルビン上昇は、1mgのエトラシモド群の2人（5.1%）で報告され、2mgのエトラシモド群およびプラセボ群では報告されなかった。

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