クラリスロマイシンをβラクタム系抗生物質に追加投与で早期臨床反応と早期炎症反応の軽減を達成

Giamarellos-Bourboulis, Evangelos J, Athanasios Siampanos, Amalia Bolanou, Sarantia Doulou, Nikolaos Kakavoulis, Konstantinos Tsiakos, Sokratis Katopodis, ほか. 「Clarithromycin for early anti-inflammatory responses in community-acquired pneumonia in Greece (ACCESS): a randomised, double-blind, placebo -controlled trial」. The Lancet. Respiratory medicine, 2024年1月3日, S2213-2600(23)00412-5. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00412-5 .

日本語訳 written with Bard

背景

病院で市中肺炎の治療を受ける患者さんにおいて、マクロライド系抗生物質をβラクタム系抗生物質に追加投与することの根拠は、観察研究やメタアナリシスの結果であって、ランダム化比較試験に基づくものではありませんでした。この研究では、マクロライド系抗生物質であるクラリスロマイシンをβラクタム系抗生物質に追加投与することで、市中肺炎の新しい規制エンドポイントである早期臨床反応の改善を図り、また炎症反応の調節が治療効果に寄与するかどうかを調べました。

方法

ACCESS試験は、第3相、前向き、二重盲検、ランダム化比較試験であり、全身炎症反応症候群、Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) スコア2以上、プロカルシトニン値0.25 ng/mL以上の市中肺炎患者さんをギリシャ国内18ヶ所の内科系病院で登録しました。
患者さんはコンピュータによるブロックランダム化により1:1の割合で、標準治療薬（静脈注射による第3世代セファロスポリンまたは静脈注射によるβラクタム系＋βラクタマーゼ阻害剤の併用を含む）＋経口プラセボ、または経口クラリスロマイシン500mg 2回/日 7日間投与のいずれかに割り当てられました。試験者、スタッフ、患者さんはいずれの群に割り当てられたかについて盲検化されていました。
主要複合エンドポイントは、72時間（治療4日目）後に以下の両方の条件を満たすことを必要とした。(1) 呼吸器症状重症度スコアの50％以上の減少（早期臨床反応の指標）(2) SOFAスコアの少なくとも30％の減少、または好ましいプロカルシトニン動態（ベースラインからの80％以上の減少、またはプロカルシトニン<0.25 ng/mL）、またはその両方（早期炎症反応の指標） 患者さんは割り当てられ、割り当てられた治療を受けた参加者が主要解析集団に含まれました。この試験は完了しており、EU臨床試験登録簿 (2020-004452-15) と ClinicalTrials.gov (NCT04724044) に登録されています。

結果

2021年1月25日から2023年4月11日までの間に278人が登録され、標準治療＋クラリトマイシン群（n=139）、標準治療＋プラセボ群（n=139）に1:1に割り当てられました。
主要エンドポイントは、クラリスロマイシン群の91人（68％）とプラセボ群の51人（38％）で達成されました（差29.6％ [95％ CI 17.7–40.3]; オッズ比 [OR] 3.40 [95％ CI 2.06–5.63]; p<0.0001）。重篤な治療下有害事象 (TEAE) は、クラリスロマイシン群58人（43％）とプラセボ群70人（53％）で発生しました（差9.4％ [95％ CI –2.6～20.9]; OR 1.46 [95％ CI 0.89～2.35]; p=0.14）。重篤なTEAEは、いずれも治療群割り当てに関連するものとは判断されませんでした。

解釈

クラリスロマイシンを標準治療に追加投与することで、市中肺炎の早期臨床反応を改善し、炎症負担を軽減することができました。利益のメカニズムは、免疫反応の変化に関連すると思われます。これらの知見は、市中肺炎の入院患者さんの治療にクラリスロマイシンをβラクタム系抗生物質に追加投与することが、早期臨床反応と早期炎症反応の軽減を達成するために重要であることを示唆しています。

資金

ギリシャ敗血症研究センター、アボット プロダクツ オペレーションズ