レビー小体型認知症；髄液α-Synuclein aggregateの存在証明の重要性と嗅覚異常にて早期同定の可能性

Makisey

臨床的なDLBやPDへの進行は、ベースライン時にLB+であった人にのみ観察される。LB病態は嗅覚検査で検出可能であり、DLBまたはPD発症リスクのある人の同定に使用できるなど重要な示唆が含まれている。

より積極的にレビー小体型認知症を掘り起こし、それに対する早期治療薬剤の開発・実用化が急務と思われる。

認知障害や神経障害のない1182人の被験者を対象とした研究が『Nature Medicine』誌に発表され、嗅覚の低下と、認知症の一種であるレビー小体病の特徴的な病態を形成する凝集タンパクであるα-シヌクレインの脳脊髄液中の存在が、レビー小体病と診断される時期と関連していることが明らかになった。
レビー小体病の進行を遅らせることを目的とした薬剤は開発中であり、症状の初期に投与するのが最も効果的である可能性が高い。これらの知見は、早期介入薬を試験する臨床試験の対象者を特定するのに役立つ可能性があると、研究著者であるスウェーデン・ルンド大学のOskar Hansson医学博士が声明で述べている。

Study: Identifying Lewy Body Disease Before Symptoms | Dementia and Cognitive Impairment | JAMA | JAMA Network


Palmqvist, Sebastian, Marcello Rossi, Sara Hall, Corinne Quadalti, Niklas Mattsson-Carlgren, Sofia Dellavalle, Pontus Tideman, et al. “Cognitive Effects of Lewy Body Pathology in Clinically Unimpaired Indi Viduals.” Nature Medicine, July 18, 2023, 10.1038/s41591-023-02450–0. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02450-0 .


α-シヌクレイン凝集体はレビー小体（LB）病の病態を構成している。
アルツハイマー病（AD）病態（β-アミロイド（Aβ）およびタウ）と共存している場合、あるいは単独の病態である場合、前臨床患者（無症候性）におけるレビー小体病態の影響についてはほとんど知られていない。
BioFINDER研究の1,182人の認知・神経学的に障害のない参加者を対象に、cerebrospinal fluid α-synuclein-seed amplification assayを用いてLB病理の影響を調べた： 8％がLB陽性、26％がAβ陽性（そのうち13％がLB陽性）、16％がタウ陽性であった。
LB陽性はAβ陽性の場合に多くみられたが、タウ陽性の場合にはみられなかった。
LB病態は、横断的・縦断的な大域的認知・記憶、および縦断的な注意・実行機能に、それぞれ独立した負の影響を及ぼした。
タウの認知機能への影響は同程度であったが、Aβの認知機能への影響はそれほど顕著ではなかった。
LBとAD（Aβとタウ）の両方の病態を有する参加者は、LBまたはADの病態のみを有する参加者よりも認知機能の低下が早かった。LB病態は嗅覚の低下と関連していたが、AD病態は関連していなかった。
LB陽性者のみが、10年以上かけて臨床的LB病に進行した。
これらの結果は、LB病前臨床試験における予後の個別化、リクルートメント、アウトカム指標の選択にとって重要である。

Translated with DeepL

この研究では、認知および神経学的に障害のない大規模集団において、LB、Aβ、タウ病理の臨床的影響を検討した。

  • LB病態は集団の8％に認められ、AD病態と同様に横断的・縦断的認知アウトカムに影響を及ぼした。

  • 嗅覚機能の低下は特にLB病態と関連しており、嗅覚検査は0.80のAUCでLB病態を予測することができた。

  • ベースライン時にLB+であった参加者のみが、DLBまたはPDと臨床診断された。

  • この研究は、Aβやタウの測定と同様に、おそらくA/T/LBの枠組みでLB病理の有無を測定することも重要であることを示唆している。

  • この研究には、AD+/LB+の参加者数が少ないことやデータの欠損など、いくつかの限界がある。

以下はこの研究で得られた主な知見である：

  • LB病態は人口の8％に存在し、認知機能に重大な影響を及ぼす可能性がある。

  • LB病態は嗅覚検査で検出可能であり、DLBまたはPD発症リスクのある人の同定に使用できる。

  • 臨床的なDLBやPDへの進行は、ベースライン時にLB+であった人にのみ観察される。

  • 認知症のリスクを評価する際には、LB病態をAβ病態やタウ病態とともに考慮すべきである。

  • 本研究は、LB病態の臨床的影響に関する重要な洞察を提供し、DLBとPDの早期診断と治療の改善に役立つ可能性がある。Translated with DeepL

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