PTH高値はNAFLDと有意に関連

Makisey

“PTH高値はNAFLDと有意に関連しており、NAFLDのマーカーとして使用できる。しかし、PTH高値はNASHとの関連性は非有意である。”

ほか報告では、「PTHとNAFLDやNASHとの関連性の機序には、脂肪組織や骨髄に対するPTHの代謝作用、およびcAMP/PKA/CREBを活性化することによって、脂質の酸化に関連する遺伝子をアップレギュレートし、de novo脂肪新生や脂質の取り込みに関与する遺伝子を抑制する作用が関与している可能性がある」とのこと

曖昧な結果だなぁ・・・と感想

Jaroenlapnopparat, Aunchalee, Thanitsara Rittiphairoj, Natapat Chaisidhivej, Bradley Walker, and Nipith Charoenngam. “High Parathyroid Hormone Level as a Marker of Non-Alcoholic Fatty Live r Disease and Non-Alcoholic Steatohepatitis: A Systematic Review and m Eta-Analysis.” Diabetes & Metabolic Syndrome 17, no. 8 (July 7, 2023): 102827. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2023.102827 .


Highlights


  • PTHの高値がNAFLD/NASHと関連することが研究で示されているが、既存の研究の結果は一貫していない。

  • 系統的レビューにより、PTHとNAFLDおよびNASHとの関連を報告した研究は、それぞれ10件と4件であった。

  • メタアナリシスは、高PTHがNAFLDのマーカーになりうることを示唆した。

  • メタアナリシスでは、高PTHはNASHと関連する傾向があることも明らかになったが、統計学的有意差には達しなかった。


Abstract

【背景と目的】　副甲状腺ホルモン（PTH）の高値は、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）および非アルコール性脂肪肝炎（NASH）と関連することが示唆されているが、既存の研究結果は一貫していない。系統的レビューとメタ解析を用いて、PTHとNAFLDおよびNASHとの関連を明らかにすることを目的とした。
【方法】　EmbaseとMedlineのデータベースから、"NAFLD/NASH "と "PTH "の用語からなる検索戦略を用いて、適格と思われる研究を同定した。対象となる研究は、NAFLD/NASH患者群とNAFLD/NASHでない患者群から構成されていなければならない。また、両群のPTHの平均値±SDが示されていなければならない。このようなデータを抽出し、平均差（MD）を算出した。次に、ランダム効果モデルを用いて各研究のMDを組み合わせてプールMDを算出した。Funnel plotを用いて出版バイアスの有無を評価した。
【結果】　合計388件の論文が同定された。系統的レビューの結果、12件の研究が適格基準を満たし、メタアナリシスに組み入れられた。10研究のメタアナリシスにより、高PTHとNAFLDの有意な関連が明らかになり、プールされたMDは5.479（95％CI 0.947-10.011、I2 82.4％）であった。
ファネルプロットは対称的であり、出版バイアスは示唆されなかった。
4研究のメタアナリシスでは、高PTHとNASHの有意な関連は認められず、プールMDは11.479（95％CI -4.703-28.614、I2 81.0％）であった。
【結論】　PTH高値はNAFLDと有意に関連しており、NAFLDのマーカーとして使用できる。しかし、PTH高値はNASHとは非有意的である。サンプルサイズを増やし、交絡因子を除去するためにさらなる研究が必要である。
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Bingに質問

Parathyroid HormoneとNASH/NAFLDはなぜ関係あるの？ 

Parathyroid HormoneとNASH/NAFLDの関係については、私が見つけた情報によると、成人GH分泌不全症において脂肪肝/NASHが高頻度に合併することが明らかになってきたとのことです1. また、NASHはメタボリックシンドロームの肝臓における表現型と考えられており、内臓肥満、糖尿病に伴うインスリン抵抗性や酸化ストレス、レプチンやアディポネクチン等のアディポカインの分泌異常、PNPLA3やTM6-SF2遺伝子多型等の遺伝的背景が発症・進展に関与しているとされています12. 一方で、Parathyroid HormoneとNASH/NAFLDの関係については、私が見つけた情報では言及されていませんでした。もし何か他に知りたいことがあれば教えてください。

Perplexityに聞いてみた

What is the mechanism of the association between parathyroid hormone (PTH) and NASH or NAFLD?

According to the search results, there is evidence to suggest that parathyroid hormone (PTH) may have a therapeutic role in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcoholic steatohepatitis (NASH). PTH is a hormone secreted by the parathyroid glands that is important in regulating serum calcium-phosphate homeostasis and bone remodeling1. In previous studies, PTH has been shown to act on adipose tissues and bone marrow to induce lipolysis or browning of adipocytes1. Sachiko et al. found that intermittent administration of PTH reduced body weight gain and fat mass, and alleviated hepatic steatosis in both diet-induced obese (DIO) mice and ob/ob mice1. Mechanistically, PTH upregulates the expression of genes related to lipid oxidation and suppresses the expression of genes involved in de novo lipogenesis and lipid uptake via activating the cAMP/PKA/CREB pathway1.In addition, there is evidence to suggest that high levels of PTH are significantly associated with NAFLD and possibly NASH　4 5. A study found that elevated serum liver enzymes, high serum PTH levels, and older age were predictors of NASH in morbidly obese patients 2. PTH was also significantly associated with having NASH in all three models of predicting the presence of NASH2. Furthermore, PTH and biomarkers of bone formation and resorption were increased in subjects with advanced liver fibrosis6.Overall, the mechanism of the association between PTH and NAFLD or NASH may involve PTH's metabolic effects on adipose tissues and bone marrow, as well as its ability to upregulate genes related to lipid oxidation and suppress genes involved in de novo lipogenesis and lipid uptake via activating the cAMP/PKA/CREB :
PTHは脂肪組織や骨髄に作用し、脂肪細胞の脂肪分解や褐色化を誘導することが示されている。Sachikoらは、PTHの間欠的投与が、食餌誘導性肥満（DIO）マウスおよびob/obマウスにおいて、体重増加と脂肪量を減少させ、肝脂肪症を緩和することを見いだした。メカニズム的には、PTHはcAMP/PKA/CREB経路を活性化することにより、脂質の酸化に関連する遺伝子の発現を上昇させ、de novo脂肪新生および脂質の取り込みに関与する遺伝子の発現を抑制する.さらに、PTHの高値がNAFLDやおそらくNASHと有意に関連していることを示唆する証拠がある4. ある研究では、病的肥満患者において、血清肝酵素の上昇、血清PTHの高値、高齢がNASHの予測因子であることを発見した2. PTHはまた、NASHの有無を予測する3つのモデルすべてにおいて、NASHの有無と有意に関連していた2. さらに、肝線維化が進行した被験者では、PTHと骨形成・骨吸収のバイオマーカーが増加していた6.全体として、PTHとNAFLDやNASHとの関連性の機序には、脂肪組織や骨髄に対するPTHの代謝作用、およびcAMP/PKA/CREBを活性化することによって、脂質の酸化に関連する遺伝子をアップレギュレートし、de novo脂肪新生や脂質の取り込みに関与する遺伝子を抑制する作用が関与している可能性がある。　　www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。


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