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バイアグラとアルツハイマー型認知症

Makisey

New Data Support Viagra for Alzheimer’s Prevention (medscape.com)

以下、ChatGPT4による翻訳・要約

  • 新しい研究により、勃起不全（ED）治療に使用されるシルデナフィル（バイアグラ）がアルツハイマー病（AD）に対する保護効果を持つ可能性があるという証拠がさらに提供された。

  • 2つのデータベースからの患者データの大規模な実世界分析では、潜在的な交絡因子を調整した後、シルデナフィル（バイアグラ）を服用した患者のADの有病率が、服用しなかった患者と比較して30%-54%低下したことが示された。

  • この観察は、リン酸ジエステラーゼタイプ5阻害剤（PDE5i）にさらされた脳細胞内の神経毒性タンパク質レベルが減少したことを示す機構的研究によってさらに支持された。

  • 「我々の発見は、新しい治療法の大きな需要があるアルツハイマー病に対する既存のFDA承認薬の再利用というこの考えにさらなる重みを加えるものです」と、研究を率いたクリーブランドクリニックゲノムセンターのディレクター、Feixiong Cheng博士がプレスリリースで述べた。

  • 「我々は、この壊滅的な神経疾患に対するシルデナフィルの潜在的な可能性を指摘する複数の領域のデータを統合するために人工知能を使用しました」とChengは指摘した。


Keywords: KeywordsAlzheimer’s disease, induced pluripotent stem cells, phosphodiesterase-5 (PDE5), real-world patient data, RNA-sequencing, sildenafil, tau phosphorylation
DOI: 10.3233/JAD-231391IF: 4.0 Q2Journal: Journal of Alzheimer's Disease, vol. Pre-press, no. Pre-press, pp. 1-15, 2024

抄録：背景：アルツハイマー病（AD）は、効果的な治療法を緊急に必要とする慢性の神経変性疾患である。承認されたホスホジエステラーゼ-5阻害剤の一つであるシルデナフィルは、ADにおける潜在的な効果が示唆されている。目的：ADに対するシルデナフィルの潜在的な治療効果を調査する。

方法：MarketScan® Medicare Supplemental および Clinformatics® データベースを使用して実世界の患者データ分析を行った。性別、年齢、人種、および合併症などの交絡因子を調整した後、傾向スコア層別分析を実施した。家族性および散発性AD患者誘導多能性幹細胞（iPSC）由来のニューロンを使用して、シルデナフィルの作用機序を評価した。

結果：シルデナフィルの使用は、ブメタニド、フロセミド、スピロノラクトン、およびニフェジピンを含む4つの新しい薬剤コホートを横断して、ADの発生率を低下させることが関連していることを示した。
例えば、MarketScan® でのシルデナフィルの使用は、スピロノラクトンと比較してADの発生率を54%減少させることが関連しており（ハザード比 [HR] = 0.46, 95% CI 0.32–0.66）、Clinformatics® でのADの有病率を30%減少させることが関連している（HR = 0.70, 95% CI 0.49–1.00）。
シルデナフィル治療は、家族性および散発性AD患者iPSC由来のニューロンの両方で、用量依存的にタウタンパク質の過リン酸化（pTau181およびpTau205）を減少させた。
シルデナフィル処理されたAD患者iPSC由来ニューロンのRNAシーケンスデータ解析は、シルデナフィルが特異的にAD関連遺伝子および病理生物学的経路を標的とし、ADにおけるシルデナフィルの有益な効果を機構的に支持していることを示している。

結論：これらの実世界の患者データ検証および患者iPSC由来ニューロンからの機構的観察は、シルデナフィルがADの再利用可能な薬剤としての潜在性をさらに示唆している。しかし、ADにおけるシルデナフィルの因果関係の治療効果を検証するためには、無作為化臨床試験が必要である。



Perplexity

シルデナフィル、一般的にはバイアグラとして知られていますが、いくつかの研究によると、シルデナフィルを服用した人々はアルツハイマー病のリスクが低いとされています。研究によると、シルデナフィルを服用した個人は、ニューライトの増加やアルツハイマー病の早期バイオマーカーであるタウリン酸化の減少が見られ、アルツハイマー病の発症リスクが低かったという結果が示されています。ただし、これらの研究はシルデナフィルの使用とアルツハイマー病リスクの関連性を示しているものであり、シルデナフィルがアルツハイマー病を予防または逆転させることを確定的に証明するものではありません。今後の調査で因果関係を確立し、アルツハイマー病治療におけるシルデナフィルの効果を確認する予定です。
一方、米国国立衛生研究所（NIH）の研究では、メディケア被保険者から得られたデータに基づいて、シルデナフィルやシアリスはアルツハイマー病および関連する認知症のリスクを減少させないことが示されました。この研究では、シルデナフィルやタダラフィルなどのリン酸ジエステラーゼ5（PDE5）阻害剤で治療された患者においてアルツハイマー病のリスクが低下しなかったという結果が得られました。
全体的には、一部の研究はシルデナフィル使用とアルツハイマー病リスクの低下という潜在的な関連性を示唆していますが、これらの結果を確認し、シルデナフィルがアルツハイマー病治療にどれだけ効果的かを確定するためにはさらなる研究が必要です。


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