抗うつ薬は、COPD患者における肺炎および悪化のリスク増加と関連
Siraj, Rayan A, Charlotte E BoltonとTricia M McKeever. 「Association between antidepressants with pneumonia and exacerbation in patients with COPD: a self-controlled case series (SCCS)」. Thorax, 2023年6月19日, thorax-2022-219736. https://doi.org/10.1136/thorax-2022-219736 .
目的：抗うつ薬の処方が、肺炎および慢性閉塞性肺疾患（COPD）の悪化リスクの増加と関連しているかを評価する。
方法：抗うつ薬に曝露されている期間と非曝露期間の肺炎およびCOPD悪化の発生率を調査するために、自己対照症例シリーズが実施された。肺炎またはCOPD悪化を有し、少なくとも1回の抗うつ薬処方を受けたCOPD患者は、英国のヘルス・インプルーブメント・ネットワークから確認された。両アウトカムに対して発生率比（IRR）および95％信頼区間（CI）が計算された。
結果：少なくとも1回の抗うつ薬処方を受けた31,253人のCOPD患者のうち、1,969人が肺炎を、18,483人がCOPD悪化を経験した。抗うつ薬処方後の90日間のリスク期間は、肺炎のリスクが79％増加（年齢調整済みIRR 1.79、95％CI 1.54～2.07）と関連していた。これらの関連は、抗うつ薬を中止すると消失した。抗うつ薬処方後の90日以内にCOPD悪化のリスクが16％増加（年齢調整済みIRR 1.16、95％CI 1.13～1.20）していた。このリスクは残りの期間にわたって持続し、わずかに増加した（年齢調整済みIRR 1.38、95％CI 1.34～1.41）が、患者が治療を中断した後に減少した。
結論：抗うつ薬は、COPD患者における肺炎および悪化のリスク増加と関連していたが、治療を中止するとリスクは減少した。これらの所見は、抗うつ薬処方の副作用の密接な監視と、非薬物療法の検討を示唆している。
このトピックに関して既に知られていること：
以前の研究では、抗うつ薬が慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者の呼吸器関連の病気と関連していることが示唆されています。
潜在的な交絡因子やバイアスが、以前に観察された関連の解釈を損なう可能性があります。
この研究が加えるもの：
自己対照症例シリーズデザインを使用して、この研究は抗うつ薬の処方がCOPD患者における肺炎とCOPDの悪化のリスクを増加させることを示しています。これらのリスクは治療が停止されると減少しました。
この研究が研究、実践、または方針に与える影響：
これらの発見は、抗うつ薬に関連する副作用の監視を支持し、非薬物療法が検討されるべきであることを示唆しています。
discussion要約 written with ChatGPT4
この研究では、一次医療データを使用した自己対照症例シリーズ（SCCS）により、COPD患者において抗うつ薬使用後の90日間で肺炎とCOPD悪化のリスクが増加することが示されました。この増加リスクは、最初のイベントに分析を限定しても維持されました。抗うつ薬の使用を中止すると、肺炎とCOPD悪化のリスクは減少しました。
抗うつ薬がCOPD患者の呼吸器関連の有害事象につながる可能性があるという証拠が増えています。文献では、いくつかのメカニズムが提案されています。これには、TCAsの抗コリン作用成分が口渇を引き起こし、肺炎のリスクを増加させることが含まれます。さらに、一部のSSRIおよびSNRIに関連する嘔吐や吐き気などの一般的な副作用が、窒息や最終的に肺炎に寄与する可能性があります。他の抗うつ薬には免疫抑制効果もあり、感染の閾値を下げ、結果として悪化する可能性があります。
この研究では、抗うつ薬処方後の90日間で肺炎とCOPD悪化のリスクが増加し、継続的な抗うつ薬使用中にリスクがさらに増加することが見出されました。以前の研究では、新規の抗うつ薬（SSRI/SNRI）使用者（COPD患者）は、非使用者と比較して抗うつ薬使用後の90日間でCOPD悪化のリスクが低いことが示されましたが、現在の研究では、抗うつ薬曝露期間中のCOPD悪化の相対リスクを患者自身の安定期間と比較しました。この研究は、最初のCOPD悪化イベントに分析を限定した場合でも、抗うつ薬処方後のCOPD悪化リスクが増加するという同様の関係を見出し、抗うつ薬の副作用に関連する潜在的なリスクを強調しました。
研究の強みと限界：
この研究の強みは、一次医療データベースが大規模であり、英国内のCOPD患者の代表的なサンプルを提供すること、個人内比較の使用が性別、社会経済状況、遺伝などの時間に依存しない交絡因子をコントロールし、堅牢な推定値を提供すること、SCCS分析の前提条件を満たすために推奨されるアプローチを使用したこと、電子健康記録におけるCOPD悪化の検証済み定義を使用したことなどが挙げられます。
しかし、いくつかの限界もあります。ライフスタイルの露出が定期的に更新されないため、抗うつ薬処方の問題に伴う既知の交絡因子を排除することが困難であること、抗うつ薬の投与量に関する情報が不足しているため、用量-反応関連の調査が考慮されなかったこと、抗うつ薬の処方理由が記録されていないため、他の疾患の治療を求めていた患者が抗うつ薬を処方された可能性が排除できないこと、COPDの気道閉塞の重症度が欠けていること、抗うつ薬の収集や遵守が確定できないこと、患者が緩和ケアを受けているか、抗うつ薬を使用している患者が疾患の進行期にあるかを判断することが困難であることなどがあります。また、抗うつ薬処方と密接に時間的に相関する時間変動交絡因子に対しては、依然として脆弱である可能性があります。
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