SARS-CoV-2感染後の認知障害：症状が3カ月以上続いた人で認知機能障害が最も高く、2年近く経過した時点でも存続症例も・・
新型コロナウィルス感染症の長期化に伴ういわゆる「ブレインフォグ」症状は、10年の老化に匹敵すると研究者らは示唆している。 キングス・カレッジ・ロンドンの研究では、研究者らは新型コロナウイルス感染症が記憶力に及ぼす影響を調査し、検査で陽性反応が出て症状が3カ月以上続いた人で認知機能障害が最も高いことを発見した。
SARS-CoV-2感染後の認知障害は、感染から2年近く経過した時点で検出可能であり、症状の持続期間が長い人、症状が継続している人、感染が重症の人ほど大きかった。しかし、COVID-19からの完全回復を報告した人では、そのような欠損は検出されなかった。症状が継続している人の回復メカニズムをモニターし、理解を深めるためには、さらなる研究が必要
The effects of COVID-19 on cognitive performance in a community-based cohort: a COVID symptom study biobank prospective cohort study
Nathan J. Cheetham, et al.
eClinicalMedicine , Part of THE LANCET Discoery Science,
Open Access Published:July 21, 2023
DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102086
Funding
Chronic Disease Research Foundation, Wellcome Trust, National Institute for Health and Care Research, Medical Research Council, British Heart Foundation, Alzheimer's Society, European Union, COVID-19 Driver Relief Fund, French National Research Agency.
背景
SARS-CoV-2を含む多くの感染症後に認知機能障害が報告されている。SARS-CoV-2感染後の認知障害が時間とともに改善するかどうかは不明である。これまでの研究では、入院患者を対象とし、1年以内の追跡調査を行っている。地域ベースの症例における影響の存在、大きさ、持続性、相関性については、比較的未解明のままである。
研究方法
2021年7月12日～2021年8月27日（第1ラウンド）と2022年4月28日～2022年6月21日（第2ラウンド）の間に、英国COVID症状研究バイオバンクの参加者を対象とした前向きコホート研究で認知能力（ワーキングメモリ、注意、推論、運動制御）を評価した。
COVID Symptom Studyのスマートフォンアプリから募集した参加者は、SARS-CoV-2感染の有無にかかわらず、症状の持続期間はさまざまであった。COVID-19への曝露が認知の正確さと反応時間のスコアに及ぼす影響は、潜在的な交絡因子と媒介因子で調整し、参加確率の逆数で重み付けした多変量普通最小二乗直線回帰モデルを用いて推定した。
COVID-19感染後に進行している症状の役割は、自己認識による回復を層別化して検討した。縦断的解析により、ラウンド間の認知能力の変化を評価した。
所見
3335人が第1ラウンドを完了し、うち1768人が第2ラウンドも完了した。第1ラウンドでは、SARS-CoV-2検査で陽性であった者は、陰性であった者よりも認知精度が低かった（N = 1737, β = -0.14 standard deviations, SDs, 95% confidence intervals, CI： -0.21、-0.07）。
欠損は、症状が12週間以上の陽性者で最も大きかった（N = 495, β = -0.22 SDs, 95%信頼区間: -0.35, -0.09）。
その効果は、研究集団全体において、罹病中の病院受診（N = 281, β = -0.31 SDs, 95% CI: -0.44, -0.18）、10歳の年齢差（60-70歳 vs 50-60歳, β = -0.21 SDs, 95% CI: -0.30, -0.13）と同等であった。
自己申告による層別化では、COVID-19からの回復を感じないSARS-CoV-2陽性者においてのみ欠損が検出可能であったが、完全回復を報告した者では欠損は認められなかった。
縦断的解析では、経時的な認知機能変化の証拠は認められず、罹患者の認知機能障害は初感染からほぼ2年経過した時点でも持続していることが示唆された。
解釈
SARS-CoV-2感染後の認知障害は、感染から2年近く経過した時点で検出可能であり、症状の持続期間が長い人、症状が継続している人、感染が重症の人ほど大きかった。しかし、COVID-19からの完全回復を報告した人では、そのような欠損は検出されなかった。症状が継続している人の回復メカニズムをモニターし、理解を深めるためには、さらなる研究が必要である。
COVID-19関連曝露と認知的正確さPCA第1成分標準化得点との関連を検定した多変量正規最小二乗直線回帰モデルによる標準化係数（平均からの標準偏差数）と95％信頼区間。
結果は、認知検査の第1ラウンドおよび第2ラウンドのもので、いずれかのラウンドの検査を完了した全個体のものである。
提示された各曝露変数の結果は、認知能力に関する提案されたDAGから決定された個別の調整変数セットを使用する個別のモデルから得られたものである（試験結果-年齢、BMI、貧困、教育［第2ラウンドモデルのみ］、民族性、虚弱、精神的健康状態数、身体的健康状態数、病院への来院、地域、性別、症状期間； COVID-19群-年齢、BMI、剥奪、教育［第2ラウンドモデルのみ］、エスニシティ、虚弱、メンタルヘルス状態数、身体的健康状態数、病院への来院、地域、性；病院への来院-年齢、BMI、招聘時のCOVID-19群、剥奪、教育［第2ラウンドモデルのみ］、エスニシティ、虚弱、メンタルヘルス状態数、身体的健康状態数、地域、性）。
COVID-19関連曝露と認知正確度PCA第1成分標準化得点との関連を検定した多変量正規最小二乗直線回帰モデルから得られた標準化係数（平均からの標準偏差数）と95％信頼区間。SARS-CoV-2陽性者についてクロス集計を行い、「最後にかかったCOVID-19のエピソード、または唯一かかったCOVID-19のエピソードについて考えると、現在は回復し、通常の状態に戻っていますか」という質問に対する回答で層別化した、
認知検査の第1ラウンドを完了した全個体の結果である。
提示された各露出変数の結果は、認知能力について提案されたDAGから決定された個別の調整変数セットを使用する個別のモデルから得られたものである（検査結果-年齢、BMI、貧困、民族、虚弱、精神的健康状態数、身体的健康状態数、病院への来院、地域、性別、症状期間； COVID-19群-年齢、BMI、Deprivation、Ethnicity、Frailty、Mental health condition count、Physical health condition count、Presentation to hospital、Region、Sex；Presentation to hospital-年齢、BMI、招待時のCOVID-19群、Deprivation、Ethnicity、Frailty、Mental health condition count、Physical health condition count、Region、Sex）。
序文要約 written with ChatGPT4
この研究は、SARS-CoV-2感染（COVID-19）と認知能力との間の関連性、およびその時間経過による変化について調査します。これまでの報告によれば、SARS-CoV-2感染後に認知能力に損害が生じ、病気の重症度によってその影響は増大することが示されています。これらの効果は、急性期に呼吸サポートや機械的換気が必要な人々において、50歳から70歳までの20年間で老化するのと同じ程度の認知機能の低下と一致しています。
また、入院患者だけでなく、長期的および/または継続的な症状（主に長期COVIDと呼ばれ、感染後4週間以上もしくは12週間以上症状が続く状態を指す）を示す人々でも認知障害が報告されています。一部の報告によれば、入院後6か月で認知障害の基準を満たす人が全体の17％に上るとのことです。
この研究では、認知評価ツールを使用し、COVID Symptom Study Biobankの大規模な英国の志願者コホートからのデータを使用して、以下の質問に答えることを目指します：
1) COVID-19は認知能力に関連しているのか？
2) 症状の持続期間と継続的な症状はCOVID-19と認知能力との間の観察された関連性に影響を与えるのか？
3) COVID-19と認知能力との間の関連性は時間と共に変化するのか？
COVID-19の症状が長く続くほど認知能力への悪影響が大きく、COVID-19から回復を報告する人々は継続的な症状を持つ人々と比較して認知機能の欠如が減少すると予想します。
Discussion要約 written with ChatGPT4
この研究の結果は、SARS-CoV-2感染後に12週間以上症状が続く人々や、感染後に完全に回復したと自己申告しない人々の中に、感染していない人々に比べて認知能力の精度に欠損があることを部分的に支持しています。最初のテストで欠損が検出されたこれらの人々は、感染からほぼ2年後でも欠損が続いていることが長期追跡で示されました。
私たちはまた、感染後に「正常に戻った」と感じている人々の中には、たとえ長期の症状を経験した人々であっても、認知能力に検出可能な損害は見られないことを発見しました。同様に、認知テスト時に心理的苦痛、疲労、機能的障害の継続的な症状が存在することは、観察された認知欠損の一部を部分的に説明しました。これは、これらの症状の減少が回復と認知欠損に関連している要素であることを示唆しています。
また、感染の初回認知評価の間に感染が発生したが、SARS-CoV-2のネガティブステータスで登録された人々の機会的な分析では、これらの後のCOVID-19感染について認知後遺症の証拠はほとんど説得力がないとわかりました。
本研究には一部制限があります。認知評価のタスクバッテリーは網羅的ではなく、全面的な神経心理学的テストから得られるCOVID-19の影響についてさらに理解することが可能でした。また、CSSBコホートの組成により、我々の結果の一般化が制限されています。
結論として、パンデミックの最初の年にSARS-CoV-2感染後に12週間以上症状が続く人々は、認知能力の精度に検出可能な欠損がありました。初回テスト時に継続的な症状があった人々は、9か月後のフォローアップで認知回復を示しませんでした。また、長期的な認知欠損の個人と社会に対する影響についての今後の研究が必要であり、SARS-CoV-2感染後の継続的な症状によって影響を受ける人々を特定するための再評価が必要であることを示唆しています。
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