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HFpEF:Dapagliflozin治療効果：運動中の全身動脈コンプライアンスと静脈コンプライアンス改善

Makisey

estimated stressed blood volume

Tada, Atsushi, Daniel Burkhoff, Jwan A. Naser, Tomonari Harada, Bianca Pourmussa, Yogesh N.V. Reddy, Michael D. Jensen, ほか. 「Dapagliflozin Enhances Arterial and Venous Compliance During Exercise in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Insights From the Cardiac and Metabolic Effects of Dapagliflozin in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Trial」. Circulation, 2024年8月5日, CIRCULATIONAHA.124.068788. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.068788.

【背景】
左心駆出率が保たれた心不全（HFpEF）患者では、通常、全身動脈コンプライアンス（柔軟性）と静脈コンプライアンスが損なわれており、ストレス下での血行力学的鬱血に寄与します。ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT-2）阻害薬は、HFpEF患者の血行力学的鬱血を軽減し、臨床結果を改善しますが、そのメカニズムは不明のままです。本研究では、ダパグリフロジンがHFpEF患者において運動中の全身動脈コンプライアンスと静脈コンプライアンスを改善するという仮説を検証しました。

【方法】
駆出率が保たれた心不全におけるダパグリフロジンの心臓および代謝への効果試験の二次解析では、HFpEF患者37名（平均年齢68±9歳、女性65%）が、ベースライン時およびダパグリフロジンまたはプラセボによる24週間の治療後に、同時にエコー心エコー検査を行いながら侵襲的血行力学的運動試験を受けました。橈骨動脈圧（BP）は、液体充填カテーテルを使用して連続的に測定し、大動脈圧に変換しました。中心血行動態は高忠実度マイクロマノメーターを用いて測定され、ストレス血液量は包括的な心血管モデルに適合させた血行動態指標から推定しました。

【結果】
ダパグリフロジンは安静時血圧（BP）には統計的に有意な影響を及ぼしませんでしたが、ピーク運動時には収縮期血圧を低下させました（推定治療差[ETD]、−18.8 mmHg[95% CI, −33.9から−3.7] P=0.016）。
血圧の低下は、運動時の全動脈コンプライアンスの改善（ETD, 0.06 mL/mmHg/m2[95% CI, 0.003–0.11] P=0.039）および大動脈根部特性インピーダンスの低下（ETD, −2.6 mmHg/mL*sec[95% CI: −5.1から−0.03] P=0.048）と関連していましたが、全身血管抵抗には有意な影響はありませんでした。
ダパグリフロジンは、安静時およびピーク運動時の推定ストレス血液量(estimated stressed blood volume)を減少させ（ETD, −292 mmHg[95% CI, −530から−53] P=0.018）、推定ストレス血液量と総血液量の比率の低下により静脈コンプライアンスを改善しました（ETD, −7.3%[95% CI, −13.3から−1.3] P=0.020）。これらのダパグリフロジンの効果は、20Wの運動強度でも観察されました。
全動脈コンプライアンスの改善と推定ストレス血液量の減少は、体重の減少と相関し、治療中の収縮期血圧の低下は運動中の推定ストレス血液量の変化と相関していました（r=0.40, P=0.019）。血圧の低下は、運動中の肺毛細血管楔入圧の減少と相関していました（r=0.56, P<0.001）。

【結論】
HFpEF患者において、ダパグリフロジンによる治療は、運動中の全身動脈コンプライアンスと静脈コンプライアンスを改善し、大動脈特性インピーダンスを低下させ、動脈壁の硬化を軽減することを示唆しています。これらの血管効果は、HFpEFにおけるナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬の臨床的利益を部分的に説明する可能性があります。

【登録情報】
URL: https://www.clinicaltrials.gov; ユニーク識別子: NCT04730947.


Borlaug, Barry A., Yogesh N.V. Reddy, Amanda Braun, Hidemi Sorimachi, Massar Omar, Dejana Popovic, Alessio Alogna, Michael D. JensenとRickey Carter. 「Cardiac and Metabolic Effects of Dapagliflozin in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: The CAMEO-DAPA Trial」. Circulation 148, no. 10 (2023年9月5日): 834–44. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065134.

以下は英文の要約です。

  • ダパグリフロジンは、HFpEF患者において安静時および運動時の肺毛細血管楔入圧（PCWP）を低下させ、これにより基礎的な血行力学的異常を改善。

  • ダパグリフロジンは、運動時の右心房圧と肺動脈圧も低下させ、体重と血漿量を減少させた。

  • 体重の変化はPCWPおよび血漿量の変化と関連があり、ダパグリフロジンは心拍出量や酸素運搬能力に影響を与えなかったが、20W運動時の動脈乳酸濃度を減少させた。

  • SGLT2阻害薬は、HFpEF患者において入院リスクや心血管死リスクを減少させることが示されており、ダパグリフロジンは運動耐性や健康状態の改善にも寄与。

  • HFpEF患者におけるPCWPの増加は、運動時の呼吸困難、肺予備能の制限、有酸素能力の低下、入院および死亡リスクの増加と関連しており、治療の重要なターゲットとなる。

  • ダパグリフロジンは、安静時および運動時に心臓が低充填圧で機能する能力を改善し、運動時のPCWPの臨床的に有意な低下を示した。

  • 体重減少とPCWPの減少の関連は、DELIVER試験の結果を支持し、HFpEFにおける体重減少の重要性を示唆。

  • 血漿量の減少が観察され、これは赤血球量の増加なしに起こったが、PCWPの減少との関連は弱かった。

  • ダパグリフロジンは酸素運搬指標には影響を与えなかったが、運動耐性の改善は低負荷運動時により顕著であり、低運動強度での効果が示唆された。

  • 研究の制限として、単一施設での実施、小規模なコホート、侵襲的手技を必要としたことが挙げられるが、SGLT2阻害薬の有効性は大規模試験で既に証明されている。

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