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過体重・肥満治療対決：Semaglutide(GLP-1受容体作動薬) vs Tirzepatide（GLP-1 RA/GIP作動薬）

Makisey

コホート研究比較なので、ガチンコ対決としてはちょっと物足りないが、明確な差が出ているので、まぁそう言うことだろう。副作用としても差はないとしたら・・・

ただし、

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適用外処方、控えてほしい


Patricia J, Rodriguez. 「Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity」
https://doi.org/doi:10.1001/jamainternmed.2024.2525.

### 主要ポイント
【質問】
過体重または肥満の成人患者において、tirzepatideを受けている患者とsemaglutideを受けている患者の間で、減量にどのような違いがあるか？

【発見】
このコホート研究では、糖尿病治療のために処方されたtirzepatideまたはsemaglutideを開始した18,386人の傾向スコアでマッチングされた患者を対象に、治療の中断が一般的であることがわかりました。治療開始から1年以内に、多くの患者が体重を5％以上減らすことに成功しました。

【意味】
過体重または肥満の成人のほとんどは治療により体重の5％以上の減量を経験しましたが、tirzepatideの方がより大きな効果がありました。

### 要約
【重要性】
tirzepatideとsemaglutideはランダム化臨床試験で体重を減らすことが示されましたが、過体重または肥満の集団における直接比較のデータはまだ利用できません。

【目的】
臨床環境で2型糖尿病（T2D）に対してラベル付けされたtirzepatideまたはsemaglutideを受けている過体重または肥満の成人の治療中の体重減少および消化器系有害事象（AE）の発生率を比較すること。

【デザイン、設定、参加者】
このコホート研究では、2022年5月から2023年9月の間にsemaglutideまたはtirzepatideを受けた過体重または肥満の成人を、米国の医療システムの集団からの処方情報とリンクした電子健康記録（EHR）データを使用して特定しました。2023年11月3日までの治療中の体重変化を評価しました。tirzepatideまたはsemaglutideを受けた成人を特定し、分析は2024年4月3日に完了しました。

【曝露】
2型糖尿病に対してラベル付けされたtirzepatideまたはsemaglutide、ラベル外使用も含む。

【主なアウトカムと測定】
傾向スコアでマッチングされた集団における治療中の体重変化を、5％以上、10％以上、および15％以上の体重減少の達成リスクおよび3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月での体重変化率として評価。消化器系AEのリスクを比較。

【結果】
研究基準に合致した41,222人の成人（セマグルチド32,029人、ティルゼパチド9,193人）の中から、傾向スコアマッチングにより18,386人が選ばれました。平均年齢は52.0歳（標準偏差12.9歳）、女性が12,970人（70.5％）、白人が14,182人（77.1％）、黒人が2,171人（11.8％）、アジア人が354人（1.9％）、その他または不明の人種が1,679人で、9,563人（52.0％）が2型糖尿病を患っていました。平均体重（標準偏差）は110kg（25.8kg）でした。
治療を中止した患者は、tirzepatideを受けていた55.9％（5,140人）、semaglutideを受けていた52.5％（4,823人）でした。tirzepatideを使用した患者は、体重減少の可能性が高く（5％以上でハザード比[HR] 1.76、95％信頼区間[CI] 1.68-1.84、10％以上でHR 2.54、95％CI 2.37-2.73、15％以上でHR 3.24、95％CI 2.91-3.61）。治療中の体重変化は、3ヶ月でtirzepatideを使用した患者の方が大きかった（差異−2.4％、95％CI −2.5％〜−2.2％）、6ヶ月で（差異−4.3％、95％CI −4.7％〜−4.0％）、12ヶ月で（差異−6.9％、95％CI −7.9％〜−5.8％）。消化器系の副作用発生率は、両治療群で同様でした。

【結論と意義】
この過体重または肥満の成人集団において、tirzepatideの使用はsemaglutideよりも有意に大きな体重減少と関連していました。他の重要なアウトカムの違いを理解するためには将来的な研究が必要です。



序文要約

過体重と肥満は、罹患率と死亡率の増加に関連する一般的な状態です。以前は、体重減少を目的とした薬物治療（抗肥満薬）の選択肢が限られており、耐容性が低く、体重への影響も軽微でした。新たな治療法として、GLP-1受容体作動薬であるセマグルチドと、GLP-1 RA/GIP作動薬であるティルゼパチドが登場し、ランダム化臨床試験で顕著な体重減少効果を示しています。T2D患者においては、ティルゼパチドがセマグルチドよりも大きな体重減少をもたらすことが示されていますが、過体重または肥満患者における直接比較データはまだ存在しません。臨床環境での体重減少の程度がRCTと一致するかは不明です。高コストとT2Dがない患者への保険適用の限定により、実際の服薬遵守率がRCTよりも低くなり、治療効果が減少する可能性があります。本研究の目的は、大規模な臨床集団におけるT2Dに対してラベル付けされたティルゼパチドとセマグルチドの治療中の体重変化を比較し、5％以上、10％以上、15％以上の体重減少を達成する可能性と、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月の体重変化率を定量化することです。

結果要約

体重の結果

  • 主な関心事項: 治療中の体重減少。治療中止、GLP-1 RAの切り替え、最後の診察、または研究終了（2023年11月3日）のいずれか早い時点で患者を除外。

  • データ処理の仮定: リスクのある患者の未観察の体重はランダムに欠落していると仮定し、観察された情報のみに基づく。

  • 傾向スコア: 傾向スコアを使用して、治療群間のバランスを取り、患者を1:1の最近傍傾向スコアマッチングでマッチング。バランスの評価は標準化平均差（許容閾値0.1）。

  • 追加の調整: 年齢、T2Dの有無、基準体重を共変量として含める。

  • 体重変化の計算: 体重の割合変化を計算し、1年以内に5％以上、10％以上、15％以上の体重減少を達成する確率をKaplan-Meierモデルから抽出。Cox比例ハザードモデルを使用して相対的なハザードの違いを推定。

  • 時間点ごとの体重変化: 3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月での体重変化は、該当する時点でリスクのあるサブ集団のみ評価。時点の最も近い体重値（45日以内）をアウトカム値とする。体重値がない場合、多重代入法を使用して体重変化を推定。

  • 代入法の詳細: 代入データセット内で再度傾向スコアマッチングを行い、線形モデルを使用して体重減少の割合の違いを推定。推定値はRubinルールを使用して統合。欠損および代入の詳細は補遺のeMethods 1.3〜1.5（eTable 1、eTable 2、eTable 3）に記載。

体重の割合変化

治療中の体重変化の平均値は、tirzepatideが3ヶ月で−5.9%（95% CI, −6.0%〜−5.8%）、semaglutideが−3.6%（95% CI, −3.7%〜−3.4%）、6ヶ月で−10.1%（95% CI, −10.4%〜−9.9%）対−5.8%（95% CI, −6.0%〜−5.5%）、12ヶ月で−15.3%（95% CI, −16.0%〜−14.5%）対−8.3%（95% CI, −9%〜−7.6%）でした。残余の交絡を調整後、tirzepatideとsemaglutideの体重減少の絶対差は、治療3ヶ月で−2.4%（95% CI, −2.5%〜−2.2%）、6ヶ月で−4.3%（95% CI, −4.7%〜−4.0%）、12ヶ月で−6.9%（95% CI, −7.9%〜−5.8%）でした。

これらの結果によれば、tirzepatideはsemaglutideに比べて一貫して体重をより大きく減少させる効果があるとされています。このような詳細なデータがあれば、治療の効果を具体的に把握し、治療法を選択する際の明確な指針となります。

Discussion要約

要約（箇条書き）

  • 米国の過体重または肥満の成人に対するtirzepatideとsemaglutideの治療の大規模臨床分析。

  • Tirzepatide治療を受けた患者は、5％以上、10％以上、15％以上の体重減少を達成する可能性が高く、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月での体重減少も大きかった。

  • 本研究は、過体重または肥満の成人におけるtirzepatideとsemaglutideの初の臨床比較効果研究。

  • 比較効果の推定は、一貫して方向と有意性が確認され、T2Dの有無に関わらず患者のサブグループ内で一致。

  • 消化器系有害事象の発生率に有意な差は見られなかった。

強み

  • 大規模かつ最近のコホートを対象（2022年5月以降）。

  • 観察された体重減少は以前の臨床研究よりも大きい可能性。

  • 方向と有意性が一貫して確認される推定値。

  • 関連RCTには参加資格がない可能性のある個人を含む。

  • 処方および調剤データを使用し、T2Dのない集団を含める。

制限

  • 体重減少は患者に直接観察されるため、中止や薬の変更が発生しやすい。

  • 未測定の交絡が存在する可能性。

  • 臨床EHRデータには固有の制限がある。

  • 追跡の遅れやAEの報告の遅れがある可能性。

  • 欠測値は観察情報に基づく仮定に依存。

  • ブランドをターゲット用量の代理として使用。

  • 地理的分布が米国全体を代表していない。

その他の観察

  • T2Dのない人の方がT2Dのある人よりも体重減少が大きかった。

  • 動機の違いや他の減量活動の影響が考えられる。

  • ほとんどの患者が治療を中止。

  • 中止の原因として、薬剤の不足、有害事象、費用などの役割についての追加研究が必要。

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