Mycobacterium abscessus：アミカシン・リポソーム吸入懸濁液（ALIS）　オープン治験

Mycobacterium abscessus治療について非常に困っている。外来使用できる薬剤がなく、入院するにしても長期間とならざる得ない。アリケイスが使えれば使いにくい薬剤といえど、外来使用できるのでかなりの前進となると思うのだが・・・

Siegel, Sarah A.R., David E. Griffith, Julie V. Philley, Barbara A. Brown-Elliott, Amanda E. Brunton, Peter E. Sullivan, Cristina Fuss, Luke Strnad, Richard J. Wallace, and Kevin L. Winthrop. “Open-Label Trial of Amikacin Liposome Inhalation Suspension in Mycobac Terium Abscessus Lung Disease.” Chest, June 2023. https://doi.org/10.1016/j.chest.2023.05.036 .

概要

【背景】　Mycobacterium abscessusは、2番目に多い非結核性抗酸菌（NTM）呼吸器病原体であり、ほぼすべての経口抗菌薬に対してin-vitro耐性を有している。マクロライド耐性がある場合、M. abscessusの治療成功率は低い。
【リサーチクエスチョン】　アミカシンリポソーム吸入懸濁液（ALIS）による治療は、治療抵抗性および治療未経験のM. abscessus肺疾患患者における培養転換を改善するか？
【試験デザインおよび方法】　オープンラベルのプロトコールで、患者さんにALIS（590mg）をバックグラウンドの多剤併用療法に追加して12ヶ月間投与しました。主要評価項目は、毎月の喀痰培養が連続して3回陰性化したことと定義された喀痰培養転換であった。副次的評価項目は、アミカシン耐性の発現であった。
【結果】　ALISを開始した33名（36株）のうち、24名（73％）が女性、平均年齢64歳（範囲：14～81歳）、10名（30％）が嚢胞性線維症、9名（27％）が空洞症であった。3名（9％）の患者は、早期離脱により微生物学的エンドポイントの評価不能となった。
治療前の分離株はすべてアミカシン感受性で、マクロライド感受性は6例（17％）のみであった。
11名（33％）の患者に非経口的な抗生物質が投与された。12名（40％）の患者には、アジスロマイシンと併用または非併用でクロファジミンが投与された。
評価可能な長期の微生物学的データを持つ15人（50％）の患者が培養転換を示し、10人（67％）が12カ月目まで転換を維持した。33例中6例（18％）が変異型アミカシン耐性を獲得した。
いずれもクロファジミン、またはクロファジミン＋アジスロマイシンを併用薬として使用している患者であった。ALISの使用者では重篤な有害事象はほとんど発生しなかったが、週3回への投与量削減が一般的であった（52％）。
【解釈】　マクロライド耐性のM. abscessus患者を中心としたコホートにおいて、ALISを使用した患者の半数が喀痰培養を陰性に転化した。変異型アミカシン耐性の出現は珍しいことではなく、クロファジミン単独療法の使用で発生した。

【www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。】

Clinical Trial Registration

NCT03038178