悪性腫瘍発生リスクの怪:JAK阻害剤 vs TNF阻害剤

悪性腫瘍発生リスク、これ、どう解釈するんだろ？

JAKi vs プラセボ：有意差なし
JAKi vs MTX：有意差なし
JAKi vs TNFi：有意差あり

そういう話

Program Planner

【背景／目的】50歳以上の関節リウマチ患者において、心血管リスク因子を追加した場合、腫瘍壊死因子α阻害剤（TNFi）と比較してトファシチニブで悪性腫瘍の発生率が高いと報告したORALサーベイランス試験以降、ヤヌスキナーゼ阻害剤（JAKi）による腫瘍のリスクについて懸念が提起されている。我々の目的は、すべてのライセンスされたJAKiについて、TNFi、メトトレキサート（MTX）、プラセボと比較し、疾患適応における悪性腫瘍のリスクを推定することでした。
【方法】電子データベース（Medline、EMBASE、Cochrane）の系統的検索を行い、RA、乾癬性関節炎、乾癬、軸性脊椎関節炎、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎の成人におけるJAKi（tofacitinib、Baricitinib、uadacitinib、filgotinib、peficitinib）の第2相/3/4相RCTと長期延長（LTE）試験を検索した。比較対象は、プラセボ、MTX、TNFiであった。ランダム効果メタアナリシスを行い、JAKiと比較対象の悪性腫瘍発生率を比較した。主要アウトカム指標は、非黒色腫性皮膚がん（NMSC）を含むすべての悪性腫瘍の発生率であった。副次的アウトカムは、NMSCを除く悪性腫瘍、およびNMSCのみであった。
【結果】 62件のRCTと14件のLTE試験において、JAKiへの曝露は71,767人年、プラセボは2,680人年、TNFiは7,827人年、MTXは1,074人年であることが示された。
RCTのJAKi群とプラセボ群を比較すると、NMSCを含むすべての悪性腫瘍の発生率比（RR）に有意差はなかった（RR 0.81; 95% CI 0.52 to 1.26; p=0.36）。
同様に、JAKiとMTXを比較した場合、悪性腫瘍の発生率に有意差は認められなかった（RR 0.73; 95% CI 0.33 to 1.61; p=0.43）。
しかし、TNFiと比較すると、JAKiの投与は悪性腫瘍の発生率の増加と関連していた（RR 1.54; 95% CI 1.19 to 2.01; p0.001）。すべての解析において、NMSCを除外した場合、NMSCのみを解析した場合、LTEデータを含む場合、所見は一貫していた。
【結論】 臨床試験において、JAKiはプラセボやMTXと比較して悪性腫瘍のリスク上昇を伴わないが、TNFiと比較して悪性腫瘍のリスク上昇に関連する。
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解説記事から

ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤は、腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤と比較して、がんのリスクが高い可能性があることが、英国リウマチ学会（BSR）2023年総会で報告されたメタアナリシスにより明らかになりました。
「JAK阻害剤が必ずしも有害であるというよりも、むしろTNF阻害剤が保護的である可能性を示唆するデータです」と、英国ロンドンのプリンセスロイヤル大学病院、キングスカレッジ病院NHSトラストのリウマチ専門登録医であるChristopher Stovin, MBChB
さらに、「私たちの研究では、これらの事象は稀であり、およそ100患者年に1回程度の曝露であることを強調すべきです」とのこと