細菌性敗血症：抗嫌気性抗生物質（例えば、ピペラシリン-タゾバクタム）経験的治療が、嫌気性菌対応抗生物質（例えば、セフェピム）と比較し悪影響を伴うことを示唆

• 研究概要: 成人の敗血症が疑われる入院患者において、ピペラシリン-タゾバクタムはセフェピムと比較して死亡率が高く、臓器機能障害の期間が長いことが示された。

• 詳細な結果:

  • 90日間の死亡率: バンコマイシンとピペラシリン-タゾバクタムの併用療法は、バンコマイシンとセフェピムの併用療法に比べて90日間の死亡率が5%増加（22.5% vs 17.5%、P=0.002）。

  • 臓器機能障害: ピペラシリン-タゾバクタムは、セフェピムに比べて臓器機能障害が2.1日多く、人工呼吸器非依存日数が1.1日少なく、血管収縮薬非依存日数が1.5日少なかった。

• 研究の指摘: 広域抗生物質の使用は慎重に行うべきであり、特に抗嫌気性抗生物質の使用は不要な害をもたらす可能性がある。

• 抗生物質の選択の重要性: 敗血症患者の65%以上が広域抗生物質を受けているが、ピペラシリン-タゾバクタムの使用は20人に1人の追加の死亡を引き起こす可能性がある。

• 二次解析: 抗嫌気性抗生物質の使用は90日間の死亡率が12%増加し、また、人工呼吸器非依存日数、血管収縮薬非依存日数、臓器機能障害非依存日数が減少。

• 研究の限界: 単一のセンターのデータに基づいており、他の臨床設定や人口に一般化できない可能性がある。

• ピペラシリン-タゾバクタム不足: 研究期間中の薬剤不足により、結果は無作為化試験に近い形で得られた。

• 他の研究との比較: ACORN試験は14日間の死亡率を比較し、ピペラシリン-タゾバクタムとセフェピムの間に有意な差はなかったが、本研究では90日間の死亡率に焦点を当てた。

• 結論: 広域抗生物質の選択は患者の臨床結果に直接影響を与えるため、適切な選択が重要。

Antibiotic for Treating Sepsis Linked to Increased Mortality | MedPage Today　上記要約

ほぼ全て翻訳・要約につきChatGPT4o使用

Key Points

質問：抗嫌気性抗生物質を特に必要としない敗血症患者において、バンコマイシンとピペラシリン-タゾバクタムの組み合わせは、バンコマイシンとセフェピムの組み合わせに比べて死亡リスクの増加と関連していますか？
調査結果：このコホート研究では、7,569人の敗血症患者を対象に、15ヶ月間のピペラシリン-タゾバクタム不足を利用した自然実験を用いて器質変数分析が行われました。その結果、バンコマイシンとピペラシリン-タゾバクタムの治療は、バンコマイシンとセフェピムの組み合わせよりも高い死亡率と関連していることが分かりました。
意味：この研究の結果は、抗嫌気性抗生物質を必要としない敗血症患者において、バンコマイシンとピペラシリン-タゾバクタムの組み合わせがバンコマイシンとセフェピムの組み合わせよりも大きな死亡リスクをもたらす可能性があることを示唆しています。

Abstract

重要性
実験的および観察的研究は、抗嫌気性抗生物質（例えば、ピペラシリン-タゾバクタム）を用いた細菌性敗血症の経験的治療が、嫌気性菌を節約する抗生物質（例えば、セフェピム）と比較して悪影響を伴うことを示唆しています。しかし、最近のピペラシリン-タゾバクタムとセフェピムの実用的な臨床試験では、14日間の短期成績に差は見られませんでした。これらの薬剤の経験的使用を明確にするためには、さらなる研究が必要です。
目的
15ヶ月のピペラシリン-タゾバクタム不足を利用した器質変数分析を用いて、敗血症に対して経験的に治療された患者においてピペラシリン-タゾバクタムとセフェピムの使用が90日間の死亡率にどのような影響を与えるかを調査する。
設計、設定、参加者
ミシガン大学で2014年7月1日から2018年12月31日までの入院患者を対象に、2015年6月12日から2016年9月18日までのピペラシリン-タゾバクタム不足期間を含む後ろ向きコホート研究が行われました。疑われる敗血症の成人患者で、ピペラシリン-タゾバクタムとセフェピムの間に推定上の平衡が存在すると考えられる状態でバンコマイシンとピペラシリン-タゾバクタムまたはセフェピムを使用した患者が研究に含まれました。データ分析は2022年12月17日から2023年4月11日まで行われました。
主な成果と評価
主な成果は90日間の死亡率でした。副次的な成果には、臓器不全のない日数、人工呼吸器なしの日数、および血管収縮剤なしの日数が含まれます。15ヶ月間のピペラシリン-タゾバクタム不足期間は、抗生物質選択の未測定の交絡因子としての器質変数として使用されました。
結果
研究の対象となった敗血症患者7,569人（男性4,174人 [55%]；中央値年齢63歳 [四分位数範囲52-73年]）のうち、4,523人がバンコマイシンとピペラシリン-タゾバクタムで治療され、3,046人がバンコマイシンとセフェピムで治療されました。
ピペラシリン-タゾバクタムを受けた患者のうち、不足期間中にそれを受けたのは152人（3％）のみでした。治療群間で年齢、チャールソン合併症指数スコア、連続臓器不全評価スコア、抗生物質投与までの時間に有意な差はありませんでした。
操作変数分析によると、ピペラシリン-タゾバクタムは90日間の絶対死亡率を5.0％（95％信頼区間、1.9％-8.1％）増加させ、臓器不全のない日数を2.1日（95％信頼区間、1.4-2.7日）減少させ、人工呼吸器のない日数を1.1日（95％信頼区間、0.57-1.62日）減少させ、血管収縮剤のない日数を1.5日（95％信頼区間、1.01-2.01日）減少させました。
結論および関連性
抗嫌気性カバレッジを明確に必要としない疑われる敗血症の患者において、ピペラシリン-タゾバクタムの投与はセフェピムに比べて死亡率が高く、臓器機能不全の期間が長くなることと関連していました。これらの結果は、敗血症における抗嫌気性抗生物質の広範な経験的使用が有害である可能性を示唆しています。