抗嫌気性菌抗生剤は臨床的アウトカムを悪化させる

Chanderraj, Rishi, Jennifer M. Baker, Stephen G. Kay, Christopher A. Brown, Kevin J. Hinkle, Daniel J. Fergle, Roderick A. McDonald, ほか. 「In Critically Ill Patients, Anti-Anaerobic Antibiotics Increase Risk of Adverse Clinical Outcomes」. European Respiratory Journal 61, no. 2 (2023年2月): 2200910. https://doi.org/10.1183/13993003.00910-2022.　https://erj.ersjournals.com/content/61/2/2200910

In critically ill patients, anti-anaerobic antibiotics increase risk of adverse clinical outcomes

【背景】 重症患者には、嫌気性腸内細菌に対する活性を有する抗生物質が日常的に投与されている。しかし、他の病態や動物モデルでは、腸内嫌気性菌は肺炎、臓器不全、死亡率に対して保護的である。そこで、重症患者における有害な臨床転帰のリスクに対する抗嫌気性抗生物質の効果を明らかにするために、一連の分析および実験をトランスレーショナルに計画した

【方法】 3032人の重症患者を対象に、早期に抗嫌気性抗生物質を投与した患者と投与しなかった患者を比較するレトロスペクティブな単施設コホート研究を実施した。全患者の集中治療室での転帰（人工呼吸器関連肺炎（VAP）無症候生存、無感染生存、全生存）と116人のサブコホートにおける腸内細菌叢の変化を比較した。マウスモデルでは、感染性（Klebsiella pneumoniaeおよびStaphylococcus aureus pneumonia）およびnoninfectious (hyperoxia) injury modelにおけるanaerobe depletion：嫌気性菌枯渇の効果について検討した。

【結果】 抗嫌気性抗生物質の早期投与は、VAP-free生存率（ハザード比（HR）1.24、95％CI 1.06-1.45）、無感染生存率（HR 1.22、95％CI 1.09-1.38）および全生存率（HR 1.14、95％CI 1.02-1.28）低下と関連していた。
抗嫌気的抗生剤を受けた患者は初期腸内細菌densityを減少(p=0.00038)し、入院中の微生物の拡大を生じ (p=0.011)、腸内細菌による独占を引き起こす (p=0.045).。
また、抗嫌気性菌治療を受けた患者では、呼吸器系病原菌の中に腸内細菌科が濃縮されていた（p<2.2×10-16）。マウスモデルでは，抗嫌気性抗生物質投与により腸内細菌科肺炎の感受性が上昇し（p<0.05），高酸素症による致死率が上昇した（p=0.0002）．

【結論】 重症患者において，抗嫌気性抗生物質の早期投与は死亡率の上昇と関連する．そのメカニズムには、呼吸器系病原体の腸内濃縮が含まれると考えられるが、死亡率の増加は、感染症だけでは説明できない。有害であるという一貫した臨床的・実験的証拠を考慮すると、抗嫌気性抗生物質の広範な使用は再考されるべきである。

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序文からこの論文の意味合いが分かる

健康な状態では、腸内細菌叢は外来病原体のコロニー形成に対する抵抗力を備えているが、重症患者では、抗生物質が本来の腸内細菌叢を破壊し、潜在的な病原体の増殖を可能にする[7-9]。この現象は、選択的消化管除染（SDD）の理論的基礎となるもので、腸内嫌気性菌を維持しながら潜在的な病原体の過剰繁殖を抑制するように調整された局所的な腸内・非経口的抗生物質のレジメンである [10]．最近のCochraneレビューでは、SDDはVAPの発生率を低下させ、死亡率を改善させると結論付けられています[11]。さらに、様々な実験モデル（肺炎、肺損傷、ショック）において、嫌気性腸内細菌叢の枯渇（腸内抗生物質または無菌動物の使用）は、細菌の肺炎、肺損傷および死亡率に対する動物の感受性を変化させます[12-16]。このように、重症患者における嫌気性腸内細菌叢の臨床的・生物学的重要性は、ヒトの研究および実験的調査を通じて強固に立証されている。しかし、重症患者における腸内嫌気性菌の重要性が確立されているにもかかわらず、臨床医は日常的に強力な抗嫌気性活性を持つ経験的抗生物質を処方している [17-19]。しかし、入院患者（誤嚥性肺炎の患者を含む）の嫌気性菌の頻度が低いことから、最近、この広範な慣行に疑問の声が上がっている [19] 。他の危険な集団（造血幹細胞移植患者など）では、抗嫌気性抗生物質への曝露は、有害な臨床転帰を強く予測させる [20]

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ChatGPTに聞くコーナー

嫌気性菌ターゲットの抗生剤の種類を教えてください

嫌気性菌 (anaerobic bacteria) は、酸素を必要としない環境に生育する微生物のことです。これらの細菌は、消化器系や呼吸器系などの感染症を引き起こすことがあります。以下は、嫌気性菌をターゲットとする一部の抗生物質です。
Metronidazole (メトロニダゾール)
Clindamycin (クリンダミシン)
Chloramphenicol (チロラムフェニコール)
Tetracyclines (テトラサイクリン系)
Imipenem (イミペネム)
これらの抗生物質は、医師の指示に従って使用することが重要です。感染症の治療には、菌の種類と感染症の程度に応じて適切な抗生物質を選択することが大切です。また、抗生物質耐性菌の問題があるため、適切な使用が求められます。

Perplexityに聞く

Anti-anaerobic activity drugs include beta-lactams, combinations of beta-lactams and beta-lactamase inhibitors, metronidazole, chloramphenicol, clindamycin, macrolides, tetracyclines, and fluoroquinolones[1]. Metronidazole is the most effective anti-anaerobic drug[2][3], but other antibiotics such as piperacillin–tazobactam or clindamycin can also be used[4]. Metronidazole is highly active against gram-negative anaerobic bacteria and gram-positive anaerobic bacteria[5]

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