MAFLD（代謝異常関連脂肪肝疾患）とfluxology

ChatGPT4がうまくまとめてくれた

MAFLD（代謝異常関連脂肪肝疾患）は、過剰な脂肪が肝臓に蓄積する状態であり、これは代謝異常の広範なスペクトラムに関連しています。MAFLDは、従来の非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の概念を拡張し、肥満、インスリン抵抗性、2型糖尿病、高血圧などの代謝リスク因子の存在下での脂肪肝を特徴とします。MAFLDの診断と管理は、これらの代謝異常との関連を強調し、より包括的な治療アプローチを促進します。

フラックソロジー（fluxology）は、生物学的システム内での代謝物の流れやフラックスを研究する科学分野です。このアプローチは、特に代謝病態の理解において重要であり、体内での代謝物の動態を詳細に調べることで、疾患のメカニズムを解明し、新たな治療標的を特定することができます。

MAFLDとフラックソロジーの関連について解説すると、MAFLDの患者では、肝臓の代謝機能が著しく変化しています。これには、脂肪酸の合成と分解、グルコースの生産と利用、およびコレステロール代謝の異常が含まれます。フラックソロジーを用いることで、これらの代謝経路における具体的な変化を定量化し、MAFLDの発症と進行に寄与するキーとなる代謝異常を特定することが可能になります。

例えば、MAFLD患者では、糖新生（肝臓が非炭水化物源からグルコースを生成するプロセス）とグリコーゲン分解の増加が観察されることがあります。これらのプロセスは、肝臓のグルコース代謝において重要な役割を果たし、インスリン抵抗性の発展に関与しています。フラックソロジーを用いてこれらのフラックスを詳細に分析することで、MAFLDの治療における新たな介入ポイントを特定することができます。

さらに、フラックソロジーは、非放射性標識化合物を用いた体内での代謝物の流れの測定や、代謝数学モデリングを通じて、肝臓の代謝状態を非侵襲的に評価する手段を提供します。これにより、MAFLDの進行をモニターし、治療の効果を評価するための貴重なツールが得られます。

総じて、フラックソロジーはMAFLDの理解と管理において重要な役割を果たし、代謝経路の詳細な分析を通じて、この複雑な疾患の治療に向けた新しい方向性を提供します。

Scoditti, Egeria, Silvia Sabatini, Fabrizia CarliとAmalia Gastaldelli. 「Hepatic glucose metabolism in the steatotic liver」. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2024年2月2日. https://doi.org/10.1038/s41575-023-00888-8 .

日本語訳 written with ChatGPT4

肝臓は、グルコース恒常性の調節において中心的な役割を果たし、内因性グルコース産生の主要な貢献者であり、グリコーゲンとしてのグルコースの最大の貯蔵庫です。それは、グルコース調節ホルモンの作用の標的であり、調節者でもあります。肝臓の代謝機能は、高頻度で発生するsteatotic liver disease (SLD)、metabolic dysfunction-associated SLD (MASLD) や metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH)において変化し、これらに寄与します。このレビューでは、MASLDおよびMASHにおける肝臓のグルコース代謝の乱れと関連する代謝性合併症、および肝臓のグルコースフラックスを体内で評価するための技術とモデルの進歩が、MASLDおよび合併症におけるグルコース代謝の変化に関連するメカニズムの特定にどのようにつながったかを説明します。これらのglucose fluxは最終的に、脂肪の蓄積とグルコース調節ホルモンの分泌および作用の変化と同時に、肝臓のグルコース産生を増加させることができます。MASLDやMASHのための薬理学的治療はまだ承認されていませんが、2型糖尿病の治療に承認された一部の抗高血糖薬は、肝臓のグルコース代謝および肝ステアトーシスに対して肯定的な効果を示しています。MASLDがグルコース代謝フラックスとグルコース調節ホルモンにどのように影響を与えるかを深く理解することは、リスクのある個人の早期特定と、標的となる治療法の使用または開発に役立つかもしれません。

主要なポイント

• 肝臓のグルコース代謝は、非放射性標識化合物の体内への注入と代謝数学モデリングを使用して、代謝物フラックス（フラックソミクス）を測定することにより研究することができます。　→　Fluxomics - Wikipedia

• 肝臓は、糖新生とグリコーゲン分解を通じて内因性グルコース産生の主要な貢献者であり、グリコーゲンとしてのグルコースの最大の貯蔵庫です。

• 肝臓のグルコース代謝は、主にインスリンとグルカゴンを含むグルコース調節ホルモンと基質の可用性によって調節されます。

• 肝臓によるインスリンの抽出とクリアランスは、末梢のインスリン作用を調節し、脂肪肝疾患における高インスリン血症に役割を持ちます。

• 糖新生の異常な増加とグリコーゲン代謝の障害は、脂肪肝疾患および肥満や2型糖尿病などの関連する代謝状態で観察されます。

• 肝臓および末梢のインスリン抵抗性と高グルカゴン血症は、変化したグルコース代謝と脂肪肝疾患の病態形成に寄与します。

Park, So Hee, Jiyun Park, So Yoon Kwon, You-Bin Lee, Gyuri Kim, Kyu Yeon Hur, Janghyun Koh, ほか. 「Increased risk of incident diabetes in patients with MAFLD not meeting the criteria for NAFLD」. Scientific reports 13, no. 1 (2023年7月1日): 10677. https://doi.org/10.1038/s41598-023-37858-8 .