D型肝炎ウイルス（HDV）感染：総説

Makisey

日本では、MYR 301 Study治験の結果が出てD型肝炎の診断治療は進んでいるのだろうか？

Wedemeyer, Heiner, Soo Aleman, Maurizia Rossana Brunetto, Antje Blank, Pietro Andreone, Pavel Bogomolov, Vladimir Chulanov, ほか. 「A Phase 3, Randomized Trial of Bulevirtide in Chronic Hepatitis D」. The New England journal of medicine 389, no. 1 (2023年7月6日): 22–32. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2213429 .

米国JAMA誌に総説が書かれている。


A, HDVとHBVの共感染は通常、急性肝炎として現れる。診断はHBsAg、HBV DNA、IgM抗HBcの検出によって行われ、その後HDV RNAと抗HDVが検出される。血清HDAgは早期に出現することもあるが、短命で検出は困難である。抗HDVは遅れて現れる。HDV RNAを測定できない場合、抗HDVが最近のHDV感染の唯一のマーカーとなる可能性があるため、セロコンバージョンを証明するためにフォローアップ検査が必要となる。血清中のHBsAg、HBV DNA、HDV RNAが検出されなくなり、抗HBsが発現し、抗HDVが持続的に検出されるようになります。 B,HDV超感染は、急性肝炎または慢性B型肝炎の増悪として現れることがあります。診断は、HBsAg陽性でIgM抗HBc陰性の人のHDV RNAと抗HDVの検出によって行われます。HDV超感染は多くの場合、HBsAg値とHBV DNA値の減少を伴うが、HBVとHDVの両感染は持続し、HBsAg、HBV DNA、抗HDV、HDV RNAは陽性のままである。 ALT indicates alanine aminotransferase; IgM anti-HBc, IgM antibody to HB core antigen; anti-HBs, HB surface antibodies; anti-HDV, antibody to HDV, HBsAg, HB surface antigen; and HDAg, HD antigen.


B型肝炎表面抗原(HBsAg)が陽性と判定された人は、ALT値が正常な人も含めて、抗HDV検査によるHDVのスクリーニングを1回受けるべきです。抗HDVが陽性であった場合は、さらにHDV RNAの検査を受けて感染が継続していることを確認する必要があります。1回のHDVスクリーニングは、HDV感染の危険因子を持つ患者や急速に進行する肝疾患の患者にとって特に重要である。HDVに暴露されるリスクが継続的にある人は、毎年再スクリーニングを受けるべきである。 aHDV RNA測定法を利用できない場合は、回復期に抗HDVの有無を検査する。


Negro, Francesco, とAnna S. Lok. 「Hepatitis D」. JAMA, 2023年11月9日. https://doi.org/10.1001/jama.2023.23242 .

【意義】　D型肝炎ウイルス（HDV）感染は、B型肝炎ウイルス（HBV）感染と関連して起こり、世界中で約1,200万人から7,200万人が罹患している。HDVはHBV単独やC型肝炎ウイルスよりも肝硬変への進行が早く、肝細胞癌の発生率も高い。

【所見】 　HDVが肝細胞に侵入し、新しいビリオンを集合・分泌するにはHBVが必要である。急性HDV-HBV重複感染では、約95％で両ウイルスが消失しますが、HBV感染者にHDVが重複感染すると、感染者の90％以上でHDV-HBVの慢性感染が起こります。D型慢性肝炎は、HBV単独感染よりも急速に進行する肝疾患を引き起こす。
D型慢性肝炎患者の約30％から70％が診断時に肝硬変を有しており、50％以上が診断から10年以内に肝疾患で死亡する。しかし、最近の研究では、進行にはばらつきがあり、50％以上の人は経過が緩徐である可能性が示唆されている。
HDV抗体とHDV RNAの信頼性の高い診断検査に対する認識不足とアクセス制限のため、D型肝炎感染者の約20％から50％しか診断されていない。
HBVワクチンはHBV感染を予防することでHDV感染を防ぎますが、HBV感染が成立している人をHDVから守るワクチンはありません。インターフェロンアルファはHDVの複製を阻害し、肝機能低下、肝細胞癌、肝移植、死亡などの肝臓関連事象の発生率を年間8.5％から3.3％に減少させる。
疲労、抑うつ、骨髄抑制などのインターフェロンアルファによる副作用は一般的である。
エンテカビルやテノホビルなどのHBV nucleos(t)ide analogueはHDVに対して無効である。HDVの肝細胞への侵入を阻害するブレビルチドおよびHDVの集合を阻害するロナファルニブの第3相ランダム化臨床試験では、プラセボまたは観察療法と比較して、ブレビルチド単独療法96週間後に最大56％、ロナファルニブ、リトナビルおよびペグインターフェロンアルファ療法48週間後に19％の患者でウイルス学的および生化学的奏効が得られた。
【結論と関連性】 HDV感染症は、全世界で約1,200万人から7,200万人が罹患しており、HBV単独感染症よりも肝硬変や肝不全への進行が早く、肝細胞癌の発生率も高い。欧州では最近、HDVの治療薬としてBulevirtideが承認されたが、ほとんどの国ではペグインターフェロンアルファが唯一の治療薬である。

序文

D型肝炎はD型肝炎ウイルス（HDV）によって引き起こされる。HDVは低分子RNAウイルスで、肝細胞への侵入と新しく形成されるビリオンの集合・分泌をB型肝炎ウイルス（HBV）に依存している。したがって、HDVはHBVにも感染している人にのみ感染する。1-3。HDV感染は、両ウイルスが同時に感染した場合にHBVとの急性重複感染として起こる場合と、慢性のHBV感染者にHDVが感染した場合に重複感染として起こる場合がある4。急性HDV-HBV重複感染では、患者の約95%で両ウイルスが排除されるのに対し、HDV重複感染では90%以上が慢性のHDV-HBV感染となる。D型慢性肝炎は、B型慢性肝炎単独の場合と比較して、肝硬変への進行が早く、肝硬変が成立した後の肝臓関連死亡率が高いという関連がある1,5。

HBVワクチンはHBVとHDVの両方の感染を予防するが、すでにHBVに感染している人のHDV感染を予防するワクチンはない。現在、D型肝炎に対して承認された治療法はない。インターフェロン・アルファとその長時間作用型製剤であるペグインターフェロン・アルファは、HDVの複製を阻害し、肝臓の炎症と線維化を減少させ、生存率を改善するが、これらの効果は治療した患者の約30%にしか持続しない9。



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