米国FDA承認：Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complexへのsulbactam-durlobactam (Xacduro)使用承認
Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complexは、Acinetobacter baumannii種とAcinetobacter calcoaceticus種の混合体です。どちらの種も、グラム陰性の非芽胞形成性の桿菌であり、環境中に広く分布している。Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complexは、病院内感染（HAI）の原因菌として知られており、特に重症患者の間で問題となっています。Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complexは、抗菌薬耐性が高く、治療が難しいことが知られている。NHCAPで問題となることも多い。
日本で適応なっても使用法には議論が必要だろう
New Therapy OK'd for Drug-Resistant Pneumonia | MedPage Today
FDAは火曜日に、特定のAcinetobacter baumannii-calcoaceticus complex (A. baumannii)による医療関連性細菌性肺炎に対するsulbactam-durlobactam (Xacduro)の使用を承認した。
これは静脈内投与される治療法で、A. baumannii、特にカルバペネム耐性株による、成人の病院での肺炎および人工呼吸器関連肺炎の治療に特に指示されている。
FDAのPeter Kim博士は、"今回の承認は、我々の国の病院で最も重症な患者たちに追加の治療オプションを提供することで、高い未満足医療ニーズに対応する手助けになる"と声明で述べた。
CDCによると、2020年にアメリカで亡くなった29,000人以上の人々のほとんどは、医療関連の抗微生物剤耐性感染によるもので、そのうち約40％が病院滞在中に感染した。特に難治性のカルバペネム耐性Acinetobacter感染は、世界保健機関が抗生物質開発の最優先項目として特定した病原体の一つで、近年の死亡者数は増加傾向にある。
sulbactamはペニシリンの派生物であり、durlobactamはbeta-lactamase阻害剤で、これによりA. baumanniiが産生する可能性のある酵素によるsulbactamの分解が防がれる。その治療薬の組み合わせの承認は、A. baumanniiによる病院での肺炎と人工呼吸器関連肺炎の患者177人を含むフェーズIIIのATTACK試験の結果により支持された。
試験では、sulbactam-durlobactamを投与されたグループと比較して、プラセボ腕の臨床治癒率が有意に高かった (治療終了時でそれぞれ75% vs 45%、治癒テスト訪問時で62% vs 40%)。この組み合わせは、この重症患者集団でよく耐えられた。その結果は、Antimicrobial Drugs Advisory Committeeのメンバーにより評価され、彼らは4月に、sulbactam-durlobactamのリスクベネフィット評価が、カルバペネム耐性A. baumannii感染による肺炎の治療オプションという大きな未満足ニーズを考慮して、有利であると一致して認めた。
Innoviva社は、この年の後半には、この共同パッケージ化された注射薬 (各薬剤1gを6時間ごとに3時間かけて静脈内に注入) を利用可能にすると述べている。
Georgetown University School of MedicineのAndrew Shorr博士は、"医師たちは近々、この緊急公衆衛生の脅威に対処する助けとなる新しい治療オプションを持つことになる"と述べた。
Acinetobacterは、一般的に非常に重症の入院患者にとって重大な危険をもたらす。これらの患者は感染に特に感受性が高く、耐薬性Acinetobacterによる感染を効果的に治療することは難しく、この患者集団は新たな、効果的な治療オプションを必要としている。試験では、sulbactam-durlobactamの一般的な副作用には、肝機能テストの異常 (19%)、下痢 (17%)、貧血 (13%)、低カリウム血症 (12%) が含まれる。また、この薬のラベリングには、過敏性反応およびClostridioides difficile関連下痢のリスクについての警告と注意が含まれています。
Innoviva, Inc.の子会社であるInnoviva Specialty Therapeuticsは、米国食品医薬品局（FDA）がXACDURO®（sulbactam for injection; durlobactam for injection）を承認したことを発表しました。この薬は、18歳以上の患者で、Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex（Acinetobacter）に感受性のある分離株による病院で獲得した細菌性肺炎および人工呼吸器関連細菌性肺炎（HABP/VABP）の治療のために、静脈内投与用に共同パッケージ化されています。"XACDUROは、Acinetobacterによる病院で獲得した肺炎と人工呼吸器関連肺炎を治療するための初の病原体ターゲット療法です。XACDUROのFDA承認は、限定的な治療オプションを持つ重症患者に差別化された療法を提供するという私たちの目標における重要なマイルストーンを示しています。"と、Innoviva Specialty Therapeuticsの最高医療責任者であるDavid Altarac医師は述べています。このFDAの承認は、Acinetobacterによる感染症患者におけるXACDUROとcolistinの安全性と有効性を評価する象徴的なフェーズ3のATTACK試験の結果を含む、多岐にわたる科学的証拠に基づいています。試験では、XACDUROは、カルバペネム耐性Acinetobacter感染症患者の28日全原因死亡率（主要エンドポイント）について、colistinと比較して統計的に非劣性を示し、臨床的治癒率に有意な差を示しました。
"Acinetobacterは一般的に非常に病状が重い入院患者に対して重大な危険をもたらします。耐薬性Acinetobacterによる感染症を効果的に治療することは難しく、この患者集団は新たな、効果的な治療オプションを必要としています。"と、Georgetown University School of MedicineのAndrew F. Shorr医師は述べています。新薬承認申請（NDA）は、Innoviva Specialty Therapeuticsの関連会社であるEntasis Therapeutics Inc.によって提出され、XACDUROは優先審査と資格のある感染症製品（QIDP）として指定されました。我々は、XACDUROが今年後半に患者に利用可能になると予測しています。
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