低リスクペニシリンアレルギー成人：ペニシリン直接経口チャレンジは安全かつ効果的な方法Penicillin Allergy Decision Rule (PEN-FAST)

Penicillin Allergy Decision Rule (PEN-FAST) tool

Clinical version: PEN-FAST - Penicillin Allergy Risk Tool | QxMD

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Copaescu, Ana Maria, Sara Vogrin, Fiona James, Kyra Y L Chua, Morgan T Rose, Joseph De Luca, Jamie Waldron, et al. “Efficacy of a Clinical Decision Rule to Enable Direct Oral Challenge i n Patients With Low-Risk Penicillin Allergy: The PALACE Randomized Cli Nical Trial.” JAMA Internal Medicine 183, no. 9 (September 1, 2023): 944–52. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2023.2986 .

Key Points

Question　PEN-FASTスコアが3未満と定義された低リスクのペニシリンアレルギーを有する成人に対する直接経口ペニシリンチャレンジは、標準治療のペニシリン皮膚テストに続いて経口ペニシリンチャレンジを行った場合と比較して、安全かつ有効であるか？

Findings　3ヵ国6施設で382人の患者を対象としたこの無作為化臨床試験では、免疫介在反応と一致するペニシリン経口チャレンジ陽性が、直接経口チャレンジ介入群、対照群ともに0.5％に認められ、非劣性マージンである5％ポイントを下回る上側両側信頼区間であった。

Meaning　低リスクのペニシリンアレルギーを有する成人患者において、ペニシリン直接経口チャレンジは安全かつ効果的な方法であり、より多くのペニシリンアレルギーラベルの除去を促進する可能性がある。


Abstract

【重要性】 ペニシリンアレルギーのレッテルを貼られた患者のうち、本当にアレルギーであるのは5％未満である。成人においてペニシリンアレルギーのレッテルを剥がすための標準的な治療は、プリックテストや皮内テストに続いてペニシリンを経口投与する専門的な検査である。皮膚テストは資源を必要とし、専門的な訓練を受けた医師に限定され、ペニシリンアレルギーの表示解除を受けられる人口も限定される。

【目的】 低リスクのペニシリンアレルギーの患者において、ペニシリン直接経口チャレンジが、ペニシリン皮膚試験後に経口チャレンジを行うという標準治療に劣らないかどうかを判定すること。

【デザイン、設定、参加者】 この並行、2群間、非劣性、非盲検、多施設、国際ランダム化臨床試験は、2021年6月18日から2022年12月2日まで、北米（米国とカナダ）3施設とオーストラリア3施設の計6施設の専門施設で実施された。対象は、PEN-FASTスコアが3点未満の成人である。PEN-FASTは、ペニシリンアレルギーを報告した成人に対するPOC（point-of-care）リスク評価を可能にする、プロスペクティブに導き出され、国際的に検証された臨床判断ルールである。介入 患者は、ペニシリンを直接経口投与する群（介入群）と、ペニシリン皮膚検査後にペニシリンを経口投与する標準治療群（対照群）に無作為に割り付けられた。

【主要評価項目】 主要評価項目は、intention-to-treat集団における介入後1時間以内の医師による免疫介在性経口ペニシリンチャレンジ陽性とした。非劣性は、リスク差（RD）の片側95％CIが5％ポイント（pp）を超えない場合に達成された。

【結果】 合計382人の成人がランダム化され、377人の患者（年齢中央値[IQR]、51[35-65]歳；247人[65.5％]が女性）が解析に組み入れられた：介入群187人、対照群190人。
ほとんどの患者のPEN-FASTスコアは0または1であった。
主要転帰は介入群で1例（0.5％）、対照群で1例（0.5％）に認められ、RDは0.0084pp（90％CI、-1.22～1.24pp）であった。
片側95％CIは非劣性マージンである5ppを下回った。経口ペニシリンチャレンジ後の5日間に、介入群で9件、対照群で10件の免疫介在性有害事象が記録された（RD、-0.45pp；95％CI、-4.87～3.96pp）。重篤な有害事象は発生しなかった。

【結論と関連性】 このランダム化臨床試験では、低リスクのペニシリンアレルギーを有する患者における直接経口ペニシリンチャレンジは、標準治療の皮膚検査後に経口チャレンジを行った場合と比較して非劣性であった。低リスクの既往歴のある患者において、直接経口ペニシリンチャレンジは、ペニシリンアレルギーのラベルの除去を容易にする安全な方法である。

Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04454229

Trial registration number: NCT04454229.