加齢黄斑変性症と新型コロナ感染リスクの深い関係
COVIDとAMDが、新しい血管の形成に関与するPDGFB遺伝子と呼ばれるものの変異と関連しており、この遺伝子はAMDで起こる血管の異常な変化と関連している
以前の研究では、AMDの人はCOVIDによる呼吸不全または死亡のリスクが25%増加し、2型糖尿病(21%)や肥満(13%)などの他のよく知られた危険因子よりも高いとのこと
Genome-Wide Pleiotropy Study Identifies Association of PDGFB with Age-Related Macular Degeneration and COVID-19 Infection Outcomes
Jaeyoon Chung ,et al.
J. Clin. Med. 2023, 12(1), 109; https://doi.org/10.3390/jcm12010109
Received: 15 November 2022 / Accepted: 16 December 2022 / Published: 23 December 2022
https://www.mdpi.com/2077-0383/12/1/109
加齢黄斑変性症（AMD）は，COVID-19による重篤な結果のリスク因子として示唆されている。AMD（n = 33,976）とCOVID-19（n≧1,388,342）の遺伝的相関と多面性の解析（すなわち、交差表現型メタ解析）、およびその後の発現量形質座（eQTL）、遺伝子発現差、Mendelian randomization（MR）などの解析により、AMDとCOVID-19（重症、入院、感染症）に共通する遺伝的アーキテクチャを評価。
AMDとCOVID-19感染の間に有意な遺伝的相関を認め（rG = 0.10, p = 0.02）、2つの疾患のpleiotropy解析においてPDGFB付近でゲノム全体に有意な新規関連を確認した（ベストSNP： rs130651; p = 2.4 × 10-8 ）。rs130651の疾患リスクアレルは、複数の組織（全血で最高のeQTL p = 1.8 × 10-11）および免疫細胞（T細胞で最高のeQTL p = 7.1 × 10-20）におけるPDGFBの遺伝子発現レベルの上昇と有意に関連していた。
PDGFBの発現は、AMD症例ではAMD対照群よりも高い｛fold change (FC) = 1.02; p = 0.067｝こと、また40歳以上（FC = 2.17; p = 0.03）および50歳以上（FC = 2.15; p = 0.04）では、COVID-19症状のピーク期（発症後11〜20日）が早期／進行期（0〜10日間）と比較して多いことが観察された。
MR解析の結果、補体系の機能障害に由来するAMDリスクのliability
{OR（95％CI）；入院＝1.02（1.01-1.03）、感染＝1.02（1.01-1.03）および血清サイトカインPDGF-BBレベルの上昇{β（95％CI）；危篤＝0.07（0.02-0.11）}がCOVID-19転帰に大きく関連することが判明。
本研究では、AMDのliabilityがCOVID-19のリスク上昇と関連し、PDGFBがAMD患者の重篤なCOVID-19アウトカムに関与している可能性が示された。
PDGFBは、両方の血小板由来成長因子(PDGF)からなるタンパク質ファミリーのメンバーをコードする。PDGFタンパク質は、PDGC受容体チロシンキナーゼに結合して活性化し、幅広い発生過程において役割を果たす。PDGFBは、網膜発達中の生理的血管新生の過程で、ならびに糖尿病性網膜症およびAMDで起こる病理学的新生血管形成の状況において、新たに形成された血管への周皮細胞の動員に関与している[33]。さらに、PDGFシグナル伝達をブロックすると、血管新生における周皮-内皮プロセスを阻害すると考えられる[34]。PDGFシグナル伝達を遮断するための抗VEGF療法とアンタゴニストを組み合わせた治療戦略は、単一のVEGF治療よりもさらに効果的であると考えられており、現在調査中(例:第III相試験—https://clinicaltrials.gov/ 識別子:NCT01944839、NCT01940900、およびNCT01940887)[33,35]。
COVID-19患者における誇張された免疫応答の有害な影響は、SARS-CoV-2ウイルスが複数の補体カスケードを活性化して利用した結果であり、炎症と血栓症を引き起こし、重篤な臨床転帰と予後不良をもたらすことを示唆する証拠が増えている[36,37,38]。
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