ブリストル、ソーティクツ承認取得ー国内初の経口チロシンキナーゼ２阻害薬

ブリストル・マイヤーズ スクイブは、2022年９月26日、経口チロシンキナーゼ２（TYK2）阻害剤ソーティクツ錠 ６mg（一般名：デュークラバシチニブ）が、承認を取得したと発表した。適応は「既存治療で効果不十分な尋常性乾癬、膿疱性乾癬および乾癬性紅皮症」。

同剤は、TYK2 に選択性を持ってアロステリックに阻害する新規作用機序を持つ薬剤。国内で初承認された乾癬治療薬となる。

国際共同第３相臨床試験と海外第３相臨床試験で、1 日 1 回投与の同剤はプラセボと比較して優れた皮疹改善効果を示した。

また、良好な安全性・忍容性は、同試験と尋常性乾癬、膿疱性乾癬と乾癬性紅皮症患者を対象とした国内第３相オープンラベル試験で示された。

米国では、2022年９月９日に、全身療法か光線療法の候補となる中等症から重症の成人尋常性乾癬患者の治療薬として承認を取得。欧州でも乾癬に対する承認申請し、現在審査中。

今回の承認は、中等症から重症の局面型皮疹を持つ乾癬患者を対象とした国際共同第３相臨床試験（日本人含む）と海外第２相臨床試験、中等症から重症の局面型皮疹を持つ乾癬患者、膿疱性乾癬患者と乾癬性紅皮症患者を対象とした国内第３相オープンラベル試験の結果がベース。

中等症から重症の尋常性乾癬患者を対象とした国際共同第３相臨床試験（IM011-046 試験）と海外第Ⅲ相臨床試験（IM011-047 試験）では、主要評価項目とした投与 16 週の PASI 75 達成率とsPGA（0/1）達成率が、プラセボ群に比べてソーティクツ投与群が統計学的に有意に高い結果を示した。

既承認の経口治療薬で広く用いられているオテズラ（アプレミラスト）投与群との比較でも、副次評価項目の投与16週のPASI 75達成率とsPGA（0/1）達成率は、ソーティクツ投与群で統計学的に有意に高い値を示した。

ソーティクツの投与で、PASI 75達成率とsPGA（0/1）達成率の改善は、投与開始から最初の24 週間に最大効果が認められ、投与52 週まで持続した。

尋常性乾癬、膿疱性乾癬と乾癬性紅皮症患者を対象とした国内第３相オープンラベル試験では、主要評価項目の投与16週のPASI 75達成率とsPGA（0/1）達成率はそれぞれ71.6％と 75.7%だった。

国際共同第３相臨床試験と海外第３相臨床試験の統合解析での投与16 週までの重篤な有害事象の発現割合は1.8％（プラセボ群2.4％）。

現時点で最長２年までの長期投与により発現割合が上昇する傾向もみられなかった。また、膿疱性乾癬と乾癬性紅皮症患者の安全性プロファイルも尋常性乾癬患者とおおむね一貫していた。