BMS、Sotyktuが米FDAから承認取得－全身療法または光線療法の候補となる中等症から重症の成人尋常性乾癬

ブリストル マイヤーズ スクイブは2022年９月14日、本日、米FDAから、選択的アロステリックチロシンキナーゼ２（TYK２）阻害剤のSotyktu（一般名：デュークラバシチニブ）「全身療法または光線療法の候補となる中等症から重症の成人尋常性乾癬」に対する経口投与の治療薬として、承認を取得したと発表。同剤は他の強力な免疫抑制剤と併用することは推奨されていない。 今回の承認は、中等症から重症の18歳以上の尋常性乾癬患者1684人が対象。プラセボとオテズラ（一般名：アプレミラスト）の１日２回投与と比較した。SOTYKTUの１日１回投与が良好な有効性を示した第３相POETYK PSO-1とPOETYK PSO-２臨床試験の結果に基づく。プラセボおよびオテズラと比較して、Sotyktuは投与16週および24週の両時点で優れた有効性を示した。なお、sotyktuの効果は投与52週まで持続した。

【POETYK PSO-1とPOETYK PSO-2】

検証的な第３相臨床試験（POETYK PSO-1とPOETYK PSO-2）は、中等症から重症の尋常性乾癬患者を対象に、Sotyktu（6mgを1日1回投与）の安全性と有効性を、プラセボとオテズラ （一般名：アプレミラスト）（１回30mgを１日２回投与）と比較評価したもの。

両試験は、52週間の多国籍多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照と実薬対照第３相臨床試験。POETYK PSO-1では、投与24週以降に無作為で休薬期間と再投与期間が設けられた。合計で、POETYK PSO-1には患者664人、POETYK PSO-2には1020人が参加。参加者全員が中等症から重症の尋常性乾癬患者で、光線療法か全身療法の候補者だった。

また、体表面積10%以上、乾癬面積・重症度指標（PASI）スコア12以上、医師による静的総合評価（sPGA）スコア３以上（中等度または重度）の患者を適格とした。

POETYK PSO-1とPOETYK PSO-2の主要評価項目は、プラセボ群と比較した投与16週のPASI 75とsPGA 0/1の達成率とした。主な副次評価項目は、オテズラ群と比較した投与16週および24週のPASI 75、PASI 90およびsPGA 0/1の達成率となる。

POETYK PSO-1 では、Sotyktu群で投与 24週にPASI 75を達成した患者の82%（187/228）が投与52週でも効果を維持し、52週間の投与期間に渡って効果が持続した。POETYK PSO-2では、Sotyktuの投与を継続した患者の80％（119/148）がPASI 75を維持したのに対し、Sotyktuの投与を中止した患者では31％（47/150）だった。 投与16週までの期間において、Sotyktu群の29％、プラセボ群の22％で感染症が発現した。感染症の大半は重篤ではなく、軽度から中等度であり、Sotyktuの投与の中止には至っていない。
重篤な感染症は、Sotyktu 群の5％、プラセボ群の2％で報告された。投与52週間で最も多く報告された重篤な感染症は、肺炎とCOVID-19となった。悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）は、Sotyktu群の3例で報告された。