SARS-CoV-2オミクロン感染に対する粘膜IgAについて
SARS-CoV-2オミクロン感染に対する粘膜IgAについて
2022年11月24日
N Engl J Med 2022; 387:e55
DOI: 10.1056/NEJMc2213153
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図1.
分泌型IgA抗RBD抗体とブレイクスルー感染の減少との関連。
Havervallら(10月6日号)1 は、野生型SARS-CoV-2スパイク特異的粘膜IgAが、オミクロン(B.1.1.529)破たん感染に対する防御になる可能性を示唆している。我々は,メッセンジャーRNA(mRNA)ワクチン接種後5〜59日目に,健康者67名中48名(72%),すなわち,投与1回目では18名中12名(67%),投与2回目では34名中22名(65%),投与3回目では15名中14名(93%)でG614 RBDに対する唾液腺抗 IgA 抗体が検出された.また、これらの抗体は、ブレークスルー感染から8~43日後の12人中12人(100%)で観察された。ワクチン接種前の非感染者が対照となり、ベースラインの抗体レベルが決定された(図1A、および補足付録の方法セクションと表S1、このレターの全文とともに NEJM.org で閲覧可能)。唾液中の抗RBD IgA抗体のレベルは、RBD特異的血清IgA抗体(r=0.35、P=0.001)よりもRBD特異的分泌性免疫グロブリン(sIg、抗分泌成分抗体を用いて検出)のレベル(r=0.62、P<0.001)と強い相関があり、測定した唾液IgAのほとんどは唾液腺の局所的に作られる分泌性IgA(sIgA)であると考えられる所見であった。さらに、唾液中の抗RBD IgM抗体の検出率はワクチン接種者の10%と低く、測定されたsIg抗体の大部分はRBD特異的なsIgA抗体であることが示唆された。
唾液中RBD特異的IgA抗体は,2回目,3回目のワクチン接種後,5カ月以上にわたって低レベルに維持された.omicron BA.1 waveのブレイクスルー感染後,唾液特異的IgA抗体が誘導され,高いレベルで維持された(図1B).2回目のワクチン接種後6カ月間モニターされた29人のワクチン接種者のうち、唾液中の抗RBD IgAおよびsIgレベルは、血漿中の抗RBD IgGレベルや唾液中の抗RBD IgGまたはIgMレベルではなく、ブレークスルー感染を起こした9人では、そうした感染のない20人より有意に低かった(唾液抗RBD IgAでP=0.002、唾液抗RBD sIgでP=0.003)(図1C).
このように、mRNAワクチンは、高レベルのsIgAが保護と関連している人々の大部分において、低レベルではあるが耐久性のある(6ヶ月以上)sIgA反応を誘導した。Havervallらによる研究および他の研究1-4と同様に、我々の結果は、より強いsIgA反応を誘導するために、粘膜ブースターワクチンの用量をさらに開発する必要があることを示唆しています。
Fanglei Zuo, Ph.D.
ハロルド・マルコット(Harold Marcotte) Ph.D.
Lennart Hammarström、M.D.、Ph.D.
Qiang Pan-Hammarström、M.D.、Ph.D.
カロリンスカ研究所、フディンゲ、スウェーデン
qiang.pan-hammarstrom@ki.se
欧州連合Horizon 2020研究革新プログラム(ATAC、101003650)、スウェーデンがん協会(CNA20 1258PjF)、カロリンスカ研究所革新医療センター(FoUI-963219)、Knut and Alice Wallenberg財団(KAW2020.0102)、スウェーデン研究会議医学・健康(2019-01302、2020-06116)により支援を受けています。
この手紙に関連する他の潜在的な利益相反は報告されていない。
4 参考文献
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回答
著者からの回答です。Zuoらは、最近まで見過ごされてきた研究領域であるオミクロン・ブレークスルー感染に対する粘膜IgAの保護について、さらに詳しく報告しています。彼らの観察は、我々や他の研究者のデータとほぼ一致している。
しかし、Zuoらは、mRNAワクチン接種が、大多数の人の上気道粘膜に長期間の抗SARS-CoV-2 IgA応答を誘発することを提案している。1-3 粘膜における抗原提示の重要な役割は、他のウイルス環境において十分に確立されており、4 SARS-CoV-2 mRNAワクチン筋肉内接種後の粘膜免疫は、全身性ワクチンよりもむしろ以前の感染によって大きく駆動されると我々は考えている。したがって、以前の感染を考慮しないことは、mRNAワクチンによって生じる粘膜免疫反応の大きさと期間を過大評価する可能性がある。我々は、全身および粘膜免疫応答を引き起こすワクチンのさらなる研究を支持します5。
Mikael Åberg, Ph.D.
スウェーデン、ウプサラ、ウプサラ大学
Anna Smed-Sörensen、Ph.D.
Charlotte Thålin, M.D., Ph.D.(シャーロット・トーリン、医学博士
スウェーデン、ストックホルム、カロリンスカ研究所
charlotte.thalin@ki.se
本書発行以降、著者らはこれ以上の利益相反の可能性はないことを報告している。
5 参考文献
1.Cagigi A, Yu M, Österberg B, et al. COVID-19重症度に応じて出現した気道抗体は急速に衰退するが、SARS-CoV-2ワクチン接種後に再出現する。JCI Insight 2021;6(22):e151463-e151463.
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補足資料
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SARS-CoV-2 オミクロン感染に対する抗スパイク粘膜IgA保護作用
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