プラズマ細胞の発生と寿命を追跡する新たな実験系を開発

プラズマ細胞の発生と寿命を追跡する新たな実験系を開発

https://www.news-medical.net/news/20221215/Novel-experimental-system-traces-the-development-and-longevity-of-plasma-cells.aspx

レビュー：Emily Henderson, B.Sc.12/15 2022
火災の通報を受けて消防署が出動するように、体内の特殊な免疫細胞は、抗原と呼ばれる異物の侵入に反応して出動する。プラズマ細胞は、抗原を中和するために作用する抗体（または保護タンパク質）を放出する重要な免疫細胞の一種である。最近、日本の研究者たちは、体内でのプラズマ細胞の生存に新たな光を当てました。

大阪大学を中心とする研究者らは、『Journal of Experimental Medicine』誌に発表した最近の研究で、新しい実験系を用いて、血漿細胞の発生と寿命を経時的に追跡したのである。

血漿細胞は、抗原の曝露に応答して脾臓やリンパ系器官で生成されます。多くの形質細胞は免疫反応に参加した直後に死滅するが、長寿命形質細胞（LLPC）と呼ばれる小さな形質細胞集団は、体内で数カ月から数年間も生存することができる。研究チームは、このLLPC集団の動態を探ることで、抗体を介した免疫が体内で維持される仕組みをより深く理解しようとした。

私たちの目標は、形質細胞の長期生存を追跡することでした。そのために、脾臓と骨髄の形質細胞を、特定の薬剤処理に反応して蛍光レポーターで標識するモデルマウスを設計しました。"

本研究の主執筆者である小池拓也氏

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研究チームは、脾臓、骨髄、腸で蛍光標識した形質細胞の生存を1年以上観察し、蛍光を発する形質細胞の頻度が1カ月で60%未満、1年で3〜20%と低くなっていることを発見した。骨髄は脾臓や腸よりも1年後に蛍光を発する形質細胞が多く含まれているようで、LLPCが骨髄のニッチに優先的に存在する可能性を示している。

「この結果から、形質細胞集団は頻繁に入れ替わり、新しい形質細胞が時間の経過とともに失われた細胞を補充する一方で、LLPCに分化する細胞はごく一部であることがわかりました」と、主任研究員の伊勢亘氏は説明する。研究チームは、新たに発生した形質細胞のみを標識した別のマウスモデルを用いて解析を行い、LLPCと寿命の短い形質細胞を区別できる特定の分子マーカーを同定することができた。

これらの知見は、形質細胞の寿命についてのより深い洞察をもたらすものである。LLPC集団の理解が深まれば、LLPCの生成を効率的に誘導し、身体の抗体媒介免疫反応を強化する新しいワクチンの開発に役立つと考えられる。

出典
大阪大学

雑誌の参考文献
Koike, T., et al. (2022) Progressive differentiation towards the long-lived plasma cell compartment in the bone marrow. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20221717.