肝硬変における腸管バリア機能と免疫の回復にFMTが有望視される

2023年6月26日
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肝硬変における腸管バリア機能と免疫の回復にFMTが有望視される

https://www.healio.com/news/gastroenterology/20230626/fmt-shows-promise-in-restoring-gut-barrier-function-immunity-in-cirrhosis?utm_source=dlvr.it&utm_medium=twitter

ByMonica Stonehill
ファクトチェック：Heather Biele
出典／開示
PROFIT試験のデータによると、糞便微生物叢移植は肝硬変患者の腸管バリア機能、粘膜免疫、アンモニア代謝を改善し、肝性脳症やその他の感染症を減少させる可能性がある。
「肝硬変患者には腸内細菌異常症があります」と、キングス・カレッジ・ロンドンの肝臓研究所で糞便微生物叢移植プログラムの研究責任者であるリンゼイ・エドワーズBSC、MSc、PhDはEASL Congressの中で述べた。「つまり、有益な（腸内）細菌種が失われ、病原体が強化されるのです。これらはダメージを与え、リーキーガットになります。そして、これらの微生物は腸を横切って移動し、その微生物産物も移動します。このように免疫系が慢性的に刺激されるということは、感染に対する免疫反応が調節不能になるということです」。
「FMTは、肝性脳症や致命的な感染症を改善し、抗菌剤耐性に対処する可能性に大きな可能性を示しています」とリンゼイ・エドワーズ（BSC、MSc、PhD）はEASL Congressで述べた。画像 Adobe Stock
彼女は続けた： 「肝硬変患者は感染症に罹患しやすく、それが多臓器不全を引き起こし、悲しいことに死に至ることもあります。このような慢性的な刺激のために、彼らは免疫麻痺を起こし、感染症を退治したり、感染症に取り組んだりすることができないのです。私たちは、糞便微生物叢移植を行うことで、この問題に取り組むことを目指した。バリア機能を改善し、宿主の免疫力を回復させることで、菌の移動が止まるかどうかを確かめたかったのです」。
プラセボ対照無作為化単盲検フィージビリティPROFIT試験において、エドワーズ氏らは32人の進行肝硬変患者（平均年齢57.1歳、平均MELDスコア13.1）を対象にFMTの使用を評価した。患者は50gの液体凍結FMT（n=15）またはプラセボ（n=6）を内視鏡で空腸に投与された。
ベースライン時、およびFMTまたはプラセボ投与7、30、90日後に、研究者らは血液、唾液、便、尿サンプルを採取し、患者のマイクロバイオームと炎症状態の調節におけるFMTの有効性、便中および血漿中のサイトカイン産生とバリア完全性マーカー、メタボロミクス、便中プロテオミクスを評価した。
ディープメタゲノムシークエンシングを用いて、研究者らは、FMTがドナー生着に伴って糞便微生物濃度を増加させることを確認した。また、炎症のバイオマーカーが減少し、乳酸菌や発酵菌を含む抗菌反応やバリア機能が強化されたことも報告された。食物繊維とタンパク質を多く含むドナーの食事は、臨床転帰を改善した。
「われわれがFMTで行っていることは、病原体に対する宿主の反応をリセットし、炎症とバリアの損傷を軽減することです」とエドワーズ博士は語った。
研究者らはまた、糞便プロテオミクスによって301個のタンパク質を同定し、そのうち154個がヒト由来、147個が細菌由来であった。
FMTはまた、30日後の血漿アンモニアを有意に減少させた（P = 0.0006）。プラセボと比較すると、FMTを投与された患者では、30日目と90日目の両方で糞便アンモニアが高かった。
「血液中のアンモニアを産生する病原体を減少させたところ、確かにFMT後の血漿アンモニアは減少し、糞便アンモニアは増加した。「私たちはアンモニアを排泄しており、それが肝性脳症のグレードの低下と相関しているのです」。
さらに、研究者たちは、FMTが抗生物質耐性感染症や抗生物質の必要性を減少させる可能性があることを報告した。
「これらの生物種を変えることによって、私たちが行っていることは、代謝できる酵素を豊かにすることであり、これによって、腸管バリアを回復させ、感染と闘うエネルギーを与え、マイクロバイオームのコロニー形成を促進するのです」とエドワーズは語った。「代謝のリプログラミングと腸管バリア機能を強化し、感染に対する反応を高めているのです」。
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