SARS-CoV-2スパイクタンパク質の鼻腔内投与により誘導された鼻腔内IgA抗体の網羅的解析

SARS-CoV-2スパイクタンパク質の鼻腔内投与により誘導された鼻腔内IgA抗体の網羅的解析

Comprehensive analysis of nasal IgA antibodies induced by intranasal administration of the SARS-CoV-2 spike protein

al-20230410536311v1full.pdf

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Kentarou Waki, View ORCID ProfileHideki Tani, Yumiko Saga, Takahisa Shimada, Emiko Yamazaki, View ORCID ProfileSeiichi Koike, Nana Okada, Masaharu Isobe, Nobuyuki Kurosawa
doi: https://doi.org/10.1101/2023.04.10.536311
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鼻腔内ワクチン接種は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の侵入目標部位において、粘膜免疫系の優勢な抗体アイソタイプである多量体分泌型免疫グロブリンA（IgAs）の産生を刺激するので、COVID-19疾患の予防に魅力ある戦略である。現在、経鼻ワクチンの有効性の評価は、鼻腔洗浄液中のポリクローナル抗体価の測定に基づいて行われています。しかし、個々の多量体分泌型IgAがどのようにSARS-CoV-2感染から粘膜を保護しているかは、まだ解明されていない。そこで、経鼻ワクチンによって誘導される多量体分泌型IgAの正確な寄与と分子的性質を理解するために、SARS-CoV-2スパイクタンパク質を経鼻免疫したマウスの鼻粘膜から99個のモノクローナルIgA、非粘膜組織から114個のモノクローナルIgAあるいはIgGを開発した。非粘膜IgAは、鼻腔IgAクローンと共通の起源を持ち、共通の体細胞変異と固有の体細胞変異を有していたことから、非粘膜組織の抗原特異的血漿細胞は鼻腔粘膜で刺激されたB細胞に由来することが示された。異なるエピトープを認識する単量体および多量体IgAペアのスパイク蛋白結合反応性、アンジオテンシン変換酵素-2阻害作用、SARS-CoV-2ウイルス中和作用を比較すると、鼻腔IgAレパートリーの70％を占める非中和単量体IgAでも、多量体の分泌IgAとして発現すればSARS-CoV-2感染防御になることがわかった。今回の研究は、鼻腔内IgAの機能をモノクローナルレベルで示した初めての例であり、鼻腔内免疫によって、ウイルス感染標的部位に多量体分泌型IgAを誘導することにより、SARS-CoV-2に対して有効な免疫を獲得できることを示しています。
利益相反声明
著者らは競合する利害関係はないと宣言している。
COVID-19 SARS-CoV-2 preprints from medRxiv and bioRxivのコレクションに掲載された論文。
COVID-19 SARS-CoV-2のプレプリント（medRxivおよびbioRxiv）コレクションに掲載された論文
著作権について
このプレプリントの著作権者は著者・資金提供者であり、bioRxivにプレプリントの永続的な表示ライセンスを許諾しています。CC-BY-NC-ND 4.0国際ライセンスで提供されています。
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2023年4月11日に掲載されました。
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