新たな包括的レビューが「口腔-腸軸」のケースを強化する

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歯科
消化器病学
編集者ノート
新たな包括的レビューが「口腔-腸軸」のケースを強化する

ステファニー・バウム , メディカル・エクスプレス

特集
新たな包括的レビューが「口腔-腸軸」のケースを強化する
IBDにおける腸の炎症を引き起こす口腔病原体を介した免疫反応。歯周炎の発症は、病原性口腔内細菌の拡大を引き起こす。常に唾液を飲み込むことで、これらの細菌が腸に移行する。粘液や上皮のバリア機能が低下して腸のバリア機能が低下すると、口腔内細菌が上皮下領域に侵入しやすくなる。最初に反応する好中球は、摂取された細菌を貪食し、抗菌物質を放出しようとする。さらに、腸内の抗原提示細胞（APC）は、Toll様受容体（TLR）のようなパターン認識受容体を通して微生物の侵入を認識する。いったん活性化されると、これらの細胞はインターロイキン（IL）-6、IL-12、IL-23、IL-1β、腫瘍壊死因子α（TNF-α）、ケモカインといった炎症性分子のカクテルを放出する。その結果、これらの分子は、ナイーブTヘルパー（Th0）細胞からTh1、Th2、Th17、Treg細胞への分化を誘導する。さらに、B細胞は細菌抗原を認識することにより活性化され、形質細胞に分化し、経口細菌抗原に特異的な抗体を産生する。これらの抗体は細菌を中和またはオプソニン化し、免疫複合体を形成して炎症を強める。自然免疫細胞と適応免疫細胞の協調的な作用は、IBDにおける炎症プロセスの開始や悪化につながり、口腔内細菌異常症の広範囲に及ぶ影響を浮き彫りにしている。図はBioRender.comで作成。出典：arXiv（2023）。DOI: 10.48550/arXiv.2308.10907

口腔の健康問題は全身の健康に影響を及ぼす可能性があるが、この2つは無関係と考えられており、治療に関しては別々に対処されることが多い。しかし、既存の研究によると、炎症性腸疾患（IBD）患者は歯周炎に罹患している可能性が高く、その逆もまた然りである。そのため、このような患者には、協力的でホリスティックな医療が効果的なアプローチとなる可能性がある。

歯周炎とIBDの相関関係を調査した300以上の研究の新しい包括的レビューが、この議論を裏付けている。タイトルは「歯周炎と炎症性腸疾患の関連を解明する」である： Unraveling between Periodontitis and Inflammatory Bowel Disease: Challenges and Outlook（歯周炎と炎症性腸疾患の関連を解明する：課題と展望）」と題されたこの論文は、arXivのプレプリントサーバーに掲載されている。

歯周炎は歯周病の進行期であり、歯肉の炎症と退縮、口臭、深い歯周ポケット、歯のゆるみ、放置すれば歯の喪失を特徴とする。歯や歯と歯の間に溜まった細菌性プラークが、歯を支える構造に炎症反応を引き起こし、最終的には歯を破壊します。

世界中で成人の歯を失う最も一般的な原因である歯周炎は、30歳以上の成人の約半数、65歳以上の成人の70％以上に見られます。歯周炎の危険因子としては、高齢、糖尿病、遺伝的要因、特定の薬剤、口腔衛生状態の悪化、喫煙などが挙げられる。歯周炎の病原菌の蔓延と全身性の炎症は、糖尿病、心臓病、IBD、早産を含む他の健康問題の一因になると考えられている。

一方、クローン病と潰瘍性大腸炎はIBDの2つの主な病型であり、IBDは消化管に影響を及ぼす多くの慢性炎症性疾患をカバーする広範なカテゴリーである。クローン病では、大腸と小腸の両方の腸壁に炎症の斑点が見られることがあり、潰瘍性大腸炎では、結腸から直腸にかけての粘膜層に炎症が見られる。

両疾患とも、腹痛やけいれん、下痢、疲労、発熱、悪心・嘔吐、体重減少などの症状がみられる。口腔病変はクローン病および潰瘍性大腸炎患者の25%から40%にみられる重大な合併症のひとつである。

IBDの正確な原因は特定されていないが、環境、遺伝、微生物因子、免疫反応などが関与していると考えられている。危険因子としては、年齢（小児や若年成人に多いが、60歳を過ぎると最大15％の患者が罹患する）、民族（白人やアシュケナージ・ユダヤ人に多く発症する）、家族歴、特にクローン病では喫煙が挙げられる。

歯肉炎（歯周病の第一段階）や歯周炎を含む多くの口腔症状が、IBD患者の30%に、消化器疾患の発症前、発症後、あるいは発症と同時に現れることが示されている。その理由はまだ完全には解明されていないが、遺伝、免疫系の調節障害、口腔内マイクロバイオームの変化などが関与していると考えられている。

しかし、IBDと歯周炎の関係を示す証拠はあるものの、その因果関係や方向性はまだ不明である。既存の研究では、歯周炎を伴うIBDの発症を促進するには、特定の一連の事象が必要である可能性が示されている。この新しい総説では、これらの事象を概説し、2つの病態に共通する炎症反応を検討することで、歯周炎とそれに関連する口腔内細菌が関与している可能性のある「マルチヒットモデル」を提唱している。

将来に向けて、この総説は、2つの病態の関連をより詳細に説明するための縦断的研究の必要性を指摘している。特筆すべきは、結論として、歯科医師、消化器病専門医、免疫学者、感染症専門医/微生物学者を含む医療専門家や専門家の協力が必要であり、全人的な口腔-全身医療を提供する必要があること、また、優れた歯科医療によって病原性口腔細菌を腸まで減少させる必要があることを主張していることである。

本総説には、メリーランド大学歯学部、アイカーン大学マウントサイナイ校、フォーサイス研究所、トリノ大学、ミネソタ大学、メリーランド大学医学部、ジョンズ・ホプキンス大学医学部の研究者が寄稿している。

詳細はこちら： Himanshi Tanwar et al, Unraveling the Link between Periodontitis and Inflammatory Bowel Disease： Challenges and Outlook, arXiv (2023). DOI: 10.48550/arXiv.2308.10907

ジャーナル情報：arXiv

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